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单臂试验最新视觉报道_单臂试验是什么意思(2024年12月全程跟踪)

内容来源：卡姆驱动平台所属栏目：热点更新日期：2024-12-01

单臂试验

𐟓‹ 临床试验报告模板指南 𐟓Š 以下是一个基本的临床试验报告模板，您可以根据实际需求进行修改和补充： --- 临床试验报告标题：𐟌Ÿ 医疗器械临床试验报告 𐟌Ÿ 试验单位：𐟏堛单位名称] 试验负责人：𐟑颀⚕️ [负责人姓名] 试验起始日期：𐟓… [日期] 试验结束日期：𐟓… [日期] --- 目录摘要引言方法研究设计研究对象干预措施结局指标统计方法结果受试者流程基线资料结果分析不良事件讨论结论参考文献附录 --- 摘要 [简要概述临床试验的目的、方法、结果和结论] --- 引言 [介绍医疗器械的背景、研究目的和重要性] --- 方法研究设计 [描述临床试验的设计类型，如随机对照试验、单臂试验等] 研究对象 [描述入选和排除标准、样本量的计算方法等] 干预措施 [详细描述医疗器械的使用方法、剂量、频率等] 结局指标 [明确研究的主要和次要结局指标] 统计方法 [说明数据的收集、整理和分析方法] --- 结果受试者流程 [以流程图或表格形式展示受试者的筛选、入组和完成试验的情况] 基线资料 [描述受试者的人口学特征、疾病状况等] 结果分析 [展示主要和次要结局指标的统计结果，包括疗效和安全性评价] 不良事件 [报告试验过程中发生的不良事件，分析其与医疗器械的关系] --- 讨论 [对试验结果进行解释和分析，探讨其临床意义、局限性和可能的机制] --- 结论 [总结临床试验的主要发现，并给出建议] --- 参考文献 [列出报告中引用的文献] --- 附录 [包括临床试验方案、病例报告表、知情同意书等] --- 这只是一个基本的模板，具体的临床试验报告应根据实际情况和相关规定进行调整。在撰写报告时，务必确保内容的真实、准确和完整，遵循科研诚信的原则。

如何用revman写meta分析 𐟓š 自学Meta分析和RevMan的第四天，我们来聊聊如何用RevMan写Meta分析。首先，我们需要了解一些基础知识。干预试验-生存资料的合并 𐟓ˆ 在开始之前，先学习一下如何合并干预试验的生存资料。这涉及到效应量和标准误的计算，以及O-E及其方差的评估。这些都是Meta分析的关键步骤。系统学习Meta分析 𐟓– 为了更深入地了解Meta分析，我推荐找一本系统学习Meta分析的书。这本书将带你从零开始，逐步掌握Meta分析的各种技巧和方法。 RevMan的基础知识 𐟖寸 RevMan是一款常用的Meta分析软件，掌握它的基础操作是非常重要的。你需要了解如何导入数据、选择模型、进行异质性评价和处理、绘制漏斗图以及进行敏感性分析。 Meta分析的步骤和方法 𐟓 在掌握了RevMan的基础操作后，接下来就是具体的Meta分析步骤和方法了。这包括研究选择、数据收集、效应量的计算、随机对照试验的分析、整群随机试验的分析、交叉试验的分析、单臂试验的分析以及观察性研究的分析。各种类型的Meta分析 𐟌Ÿ 除了基本的Meta分析，还有许多其他类型的Meta分析，如预后研究的Meta分析、遗传关联性研究的Meta分析、诊断性试验的Meta分析、累积Meta分析、序贯Meta分析、缺失数据的Meta分析、稀疏数据的Meta分析、重复测量数据的Meta分析以及个体参与者数据的Meta分析。网络Meta分析 𐟌 网络Meta分析是一种更为复杂的Meta分析方法，它适用于多种干预措施的比较。你需要了解网络Meta分析的基本原理、模型与软件选择以及相关图形的绘制。贝叶斯Meta分析 𐟦… 贝叶斯Meta分析是一种基于贝叶斯统计的Meta分析方法，适用于各种数据类型。你需要了解贝叶斯统计的基本概念以及如何在RevMan中进行贝叶斯Meta分析。前瞻性Meta分析 𐟔 前瞻性Meta分析是一种在研究设计阶段就考虑了Meta分析的研究类型。你需要了解前瞻性Meta分析的基本原理和操作方法。质性研究的系统评价 𐟓– 质性研究的系统评价是一种适用于非量化数据的Meta分析方法。你需要了解如何进行质性研究的系统评价，包括制作与报告的流程。系统评价再评价 𐟔„ 系统评价再评价是对已有系统评价的再次评估和更新。你需要了解如何进行系统评价再评价，包括制作与报告的技巧。动物实验系统评价 𐟐튥Š觉饮ž验系统评价适用于动物实验数据的Meta分析。你需要了解如何进行动物实验的系统评价，包括GRADE在动物实验系统评价中的应用。写作技巧 ✍️ 最后，掌握一些写作技巧也是非常重要的。你需要了解如何规范地撰写系统评价和Meta分析的论文，包括Cochrane系统评价和非Cochrane系统评价的写作方法与技巧。循证临床实践指南的制订与实施 𐟏劥𞪨𘴥𚊥𗵦Œ‡南的制订与实施是Meta分析在实际临床应用中的重要体现。你需要了解如何制定和实施临床实践指南，包括内科、儿科、中医以及护理领域的实践指南的制订方法与实例。循证医学临床实践 𐟌 循证医学临床实践是Meta分析在实际临床实践中的重要应用。你需要了解如何将Meta分析的结果应用于临床实践，包括各种类型的循证医学实践指南的制定和实施。希望这些内容能帮助你更好地掌握RevMan和Meta分析的各种技巧和方法，从零开始成为Meta分析的高手！

【她拿自己做试验，发现避孕药影响大脑】「微博健康在关注」给自己做了75次脑核磁后，美国神经科学家卡琳娜ⷦ𕷥‹’被《自然》称为“科学界脑扫描次数最多的女性”。为了研究避孕药对女性大脑的影响，海勒拿自己做试验，用核磁共振记录下自己在月经周期内的大脑形态、功能区域变化，结果发现：服用短效口服避孕药或让女性大脑发生改变。近期，国际顶级科学期刊《自然》撰文介绍了这一研究。《自然》认为，海勒的发现有助于探索性激素与女性大脑的复杂关系，为女性使用避孕药提供更多数据，指导女性选用最适合自己的避孕方案。看完《自然》的报道后，中华医学会计划生育分会第六届委员会主任委员程利南教授告诉“医学界”，这属于个体性研究，虽然研究者观察到了自身大脑变化，“至于这如何与女性情绪功能等变化产生联系，有待进一步探索。” 避孕药或让女性大脑发生变化海勒有欧美多个高等学府的求学经历，专业覆盖心理学、哲学、神经科学等领域。她曾专注于分析迪格奥尔格综合征患者的脑白质、灰质改变，这种染色体疾病会增加成年后患精神分裂症的风险。她也深入探究过急性新冠感染后的“脑雾”原因。 2020年前后，海勒对避孕药和女性大脑的关系产生兴趣。彼时，神经科学家劳拉ⷦ™Œ切特（Laura Pritschet）为了解激素波动对大脑的影响，每隔24小时给自己做一次脑核磁，连做30天，并在一个衍生项目中，连续扫描丈夫的大脑。普里切特发现，高雌激素水平会重塑大脑海马体，重新组织大脑不同区域的连接。比如，和白日梦、记忆等认知功能有关的“默认模式网络”可能受此影响。孕激素的作用则恰恰相反。 “很多大脑、神经研究受限于成本，只能对10-30名受试者做1-2次的脑核磁扫描。这无法解释大脑形态和连接性的日常改变。”《自然》写道，像普里切特这样的“密集采样”，可以观察到个体动态且精细的变化。海勒深受启发。在和团队协商后，她在1年内分3个阶段，完成了规定数量的脑核磁扫描，分别是自然月经状态下，连用口服避孕药3个月后，以及停药3个月后。按此计算，海勒每个阶段需在5周内为自己扫描25次脑核磁。每到扫描日，早上7:30，她就钻进MRI设备中，纹丝不动地静躺1.5小时。9点抽血，然后填写当日情绪调查问卷。 “就像喝咖啡、做冥想那样，脑核磁几乎变成我的晨间规定动作。”海勒回忆。在10月初召开的2024年度美国神经科学学会年会上，海勒受邀并汇报了这一单臂试验。研究结果显示，海勒在自然月经状态下，大脑体积、不同脑区之间的连接呈现节律性变化。比如卵巢释放卵子后，大脑双侧海马的体积会增加。而服用避孕药后，这种节律性改变似乎“减弱”了。换句话说，用药时，海勒的身体和大脑似乎脱离了自然周期激素波动的影响。一旦停药，大脑变化会逐渐恢复至常态。此外，综合情绪问卷结果，海勒发现，在正常月经周期中，海马体积增大，能观察到积极情绪。另一方面，避孕药相关的雌激素水平增加，则与悲伤、烦躁等负面情绪有关。为何关注“避孕药重塑大脑”？程利南教授告诉“医学界”，十多年前她去美国访学时，就听说有人在研究避孕药对大脑的影响。“方向五花八门的，主要是想消除人们对口服避孕药的误解。” 自1960年首款药物在美国获批，口服避孕药迅速普及，至今已有超1.5亿名育龄女性用过，“是全球最常用的药物之一。”《自然》如是形容。第一批用药者是发达国家的“30后”“40后”女性。医学界从她们身上，验证了避孕药的安全性。比如，长期、合理使用不会增加整体患癌风险，不会导致不孕不育，还有其他健康益处，包括治疗痤疮、缓解痛经、治疗偏头痛…… 学界也格外关注避孕药和大脑的关联，一方面是因为它的使用对象是健康人群，对安全性要求更高。另一方面，程利南教授介绍，“它有一个和大脑相关的罕见副作用、会出现抑郁，停用后能自然好转。” 早在上世纪70年代，有研究观察到，避孕药可能和女性精神、心理有关。其理论依据是短效避孕药含有不同比例的雌、孕激素，可能与大脑不同区域受体结合，抑制机体内源性激素产生，导致月经周期停止，阻止排卵。为达到避孕效果，不同于自然月经周期，短效避孕药会让女性激素水平维持在类似怀孕的状态，一些孕期多见的情绪问题，如焦虑、多愁善感也随之出现。基于这些发现，避孕药不断迭代。最近有研究显示，新型避孕药对情绪影响可能更小。但值得注意的是，医学界仍不确定避孕药和情绪变化有必然联系，大量研究也无法得出一致关联。直到大脑成像大量应用于脑科学研究后，解剖结构变化跃然纸上，僵局似乎被打破。 2010年，《脑研究》杂志发文指出，部分女性服用避孕药后，负责社交、记忆功能的大脑灰质扩大，可能变聪明。此后，欧美学者陆续发现，避孕药可能影响不同脑区。有受试女性的应激反应减弱；有人调节负面情绪的能力被抑制；还有人的下丘脑似乎变小，更易抑郁、暴躁。美国俄亥俄州立大学哥伦布分校行为神经科学家凯瑟琳ⷤ𜦨Œ诼ˆKathryn Lenz）认为，许多女性从青春期就开始用避孕药，而青春期又是大脑发育、成熟的敏感时期，因此研究避孕药对大脑影响这一话题，意义重大。下一步，海勒希望招募1名患有子宫内膜异位症的女性，也开展密集采样研究，以探讨激素波动是否为疾病诱因。此外，她还计划扩大脑扫描的研究样本，招募一批健康状况各异的女性，以寻找个体差异，揭示为什么有些女性用避孕药后出现不良反应，另一些人则不会。相关发现将有助于药物研发、不良反应干预等，帮助那些在服用避孕药期间出现情绪波动的女性。 “海勒的研究仍比较‘粗’，属于个体观察。只看到大脑形态变化，并不清楚这如何影响行为变化。”程利南教授告诉“医学界”，中国也需要开展更多的短效避孕药研究，但我们的主要目标应该集中在口服避孕药的副作用上。 “现在误导信息太多了。有些人会把人工流产当作避孕，这给妇女带来的伤害，远大于口服避孕药的副作用。”程利南教授提醒。（来源：医学界）紧急避孕药需要在无防保护性生活后______小时之内口服

「注册营养师超话」不吃晚餐抗衰老[嘻嘻] " Redox Biology "期刊发表来自北京协和医学院、中南大学湘雅二医、南华大学衡阳医学院的单臂临床试验研究（下图），共纳入59名参与者，其中16+8轻断食组49人，对照组10人，在连续30内，轻断食组每天上午9点到下午5点进食，其余时间禁食，食物均衡、热量适宜。对照组饮食结构与轻断食组相似，不对食物摄入时间进行干预。结果发现： ①轻断食组中96%的参与者减轻了体重，大多数人减轻了2-4%。 ②轻断食改善了免疫系统功能，降低了循环中衰老CD4 + T细胞的比例，而增加了Th1、Tfh样细胞、Treg细胞和B细胞的比例。 ③轻断食发挥抗炎和抗衰老作用，上调了抗炎和抗衰老血清代谢物的水平。 ④轻断食组参与者的肠道菌群趋于年轻化。轻断食提高了肠道菌群䚦 𗦀篼Œ降低了厚壁菌门和变形菌门丰度，增加了拟杆菌门和放线菌门丰度，并增加了几种抗炎益生菌丰度，包括Akkermansia和Rikenellaceae。研究指出，16+8限时进食是一种有效、安全且简单的减肥、改善代谢，甚至抗衰老的方法，它可以通过“刷新”免疫系统和肠道菌群来实现抗衰老效果，并改善代谢。

2024年11月18日，中国医学科学院北京协和医学院、中南大学湘雅二医、南华大学衡阳医学院的研究人员在" Redox Biology "期刊上发表了一篇题为" Time-restricted eating reveals a “younger” immune system and reshapes the intestinal microbiome in human "的临床研究论文。这项临床试验显示，16+8轻断食有助于抗衰老，每天下午5点以后不吃饭，免疫系统更年轻，肠道菌群的组成更年轻。在这项研究中，研究人员进行了一项单臂临床试验，共纳入59名参与者，其中16+8轻断食组49人，对照组10人，在连续30内，轻断食组每天上午9点到下午5点进食，其余时间禁食，食物均衡、热量适宜，每周记录一次参与者的体重，并在第0、14、30天采集外周血，试验前后采集粪便样本，分析了16+8轻断食对免疫衰老、肠道菌群和代谢的影响。对照组饮食结构与轻断食组相似，不对食物摄入时间进行干预。在轻断食组中，研究人员监测了体重指标变化、T和B细胞频率、CD4 +衰老T细胞频率、免疫组库测序、代谢组学分析，以及血清代谢物和肠道菌群的变化。结果发现，轻断食组中96%的参与者减轻了体重，大多数人减轻了2-4%，并且在限时饮食期间持续稳定下降。对免疫系统分析发现，轻断食降低了循环中衰老CD4 + T细胞的比例，而增加了Th1、Tfh样细胞、Treg细胞和B细胞的比例。对免疫组库分析发现，轻断食增加了T细胞受体’Œ“𞧚„比例，并降低了B细胞受体’Œ“𞧚„比例，表明轻断食改善了免疫系统功能。此外，轻断食还具有代谢益处，发挥抗炎和抗衰老作用，轻断食上调了抗炎和抗衰老血清代谢物的水平。对肠道菌群分析发现，轻断食提高了肠道菌群䚦 𗦀篼Œ降低了厚壁菌门和变形菌门丰度，增加了拟杆菌门和放线菌门丰度，并增加了几种抗炎益生菌丰度，包括Akkermansia和Rikenellaceae。重要的是，轻断食组参与者肠道菌群的组成更像百岁老人和年轻人，表明轻断食组参与者的肠道菌群趋于年轻化。 #轻断食# #健康科普# #轻断食减肥# #禁食# #女性健康# #抗衰# #抗衰老# #免疫力#

【FDA加速审批撤市药物盘点】「微博健康在关注」 1992年，FDA为应对HIV/AIDS流行而实施加速批准制度，使药物能够根据合理可能预测临床益处的替代终点获得批准。允许制药公司开始销售该药物，条件是他们必须进行验证性试验。自成立以来，该途径已帮助将近300种新药推向市场，其中许多用于治疗需求未得到满足的疾病。近期，辉瑞将其镰状细胞病治疗药物Oxbryta从全球市场撤下引起业内广泛关注，也引发了人们对该审评制度价值的担忧。本文总结了近年来五种已获得加速批准但后来退出市场的药物。 1.辉瑞的Oxbryta 批准时间：2019年11月撤回时间：2024年9月 Oxbryta是一种血红蛋白聚合抑制剂，于2019年11月获得加速批准，成为第一种专门针对镰状细胞病（SCD）根本原因的药物。通过增加血红蛋白对氧气的亲和力，从而抑制镰状血红蛋白聚合以及破坏红细胞镰状化。 2019年11月， FDA加速批准Oxbryta用于治疗成人和12岁及以上儿童SCD患者。2021年12月，FDA将Oxbryta的适用人群扩大至4岁及以上SCD患者。自2019年首次获得批准以来，Oxbryta已在全球超过35个国家获批上市。该药物最初由GlobalBlood Therapeutics开发，该公司于2022年被辉瑞以54亿美元收购。据辉瑞财报，2023年Oxbryta的全球销售额为3.28亿美元。 Oxbryta，也被称为Voxelotor，在欧洲药品管理局审查期间，一项涉及236名患者的试验中，治疗组有8人死亡，而安慰剂组有2人死亡；另一项针对腿部溃疡的研究中，88名患者中有8人死亡。2024年，辉瑞宣布自愿从目前已获批的市场中撤回所有批次的镰状细胞病（SCD）治疗药物Oxbryta，还将停止所有正在进行的Oxbryta的临床试验和全球扩展访问计划。辉瑞在一份声明中表示：“辉瑞的决定是基于临床数据，这些数据表明Oxbryta在SCD患者中的总体益处不再高于风险。数据表明，患者的血管闭塞危象和致命事件已失衡，需要进一步评估。” 尽管Oxbryta撤市，但患者现在有了更多的治疗选择，包括FDA去年批准的两种基因疗法Lyfgenia和Casgevy。 2.渤健和卫材的Aduhelm 批准时间：2021年6月停产时间：2024年1月 Aduhelm是近代历史上最具争议的批准之一，于2021年6月获得FDA批准，成为治疗阿尔茨海默病药物。在批准该药物时，外周和中枢神经系统药物咨询委员会强烈建议拒绝该药物，投票认为III期EMERGE和ENGAGE试验的证据不足以确定其疗效。 2021年6月7日，根据可使用生物标志物替代治疗终点的加速批准原则，FDA不顾独立专家委员会的反对，加速批准Aduhelm上市，并表示该药物适用于所有阿尔兹海默病患者，而不仅仅是临床试验所包含的早期阿尔兹海默病患者。这导致一名FDA专家委员会成员辞职抗议。由于前述种种争议，该药上市后业绩惨淡。在商业化成绩不佳的情况下，继续进行临床研究是一种负担。且该试验预计到2026年才能初步完成，需要投入费用不菲。另一方面，阿尔兹海默病赛道“追兵将至”，迫使渤健不得不将有限的资源投入Leqembi。该药物于2023年7月成为第一个获得传统FDA批准的抗𗀧𒉦 𗨛‹白治疗药物。2024年1月，全权负责该药物营销的Biogen停止了所有开发和商业化活动，以便将资源集中在Leqembi上。 3.武田的Exkivity 批准时间：2021年9月撤回时间：2023年10月 2023年10月2日，武田宣布，在经过了与FDA的讨论后，将与FDA合作，主动在美国撤回莫博赛替尼（EXKIVITY⮯𜌭obocertinib，中文商品名：安卫力）莫博赛替尼于2021年9月15日获FDA加速批准用于治疗含铂化疗期间或之后进展的、表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变阳性（EGFRex20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。2023年1月，莫博赛替尼获NMPA附条件批准上市。该产品获批上市基于的是EXKIVITY1/2期单臂试验。2021年ASCO上公布的数据显示，铂基化疗组（PPP）中位OS（总生存期）达到惊人的24个月。尽管取得了惊人的疗效，但单臂试验毕竟不够充分，还需要3期确证性试验Exclaim-2的验证。然而，Exkivity在Exclaim-2试验未能证实有效，该公司于2023年10月自愿将Exkivity退出市场。 4.TG Therapeutics的Ukoniq 批准时间：2021年2月撤回时间：2022年6月同样在肿瘤学领域，TG Therapeutics的Ukoniq遇到了与辉瑞的Oxbryta类似的命运。在2021年2月获得治疗淋巴瘤的加速批准途径后，FDA于2022年6月撤回了该批准，因为更新的数据显示接受磷酸肌醇3激酶（PI3K）抑制剂治疗的患者的死亡风险可能增加。 Ukoniq对边缘区淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的批准是基于II期UNITY-NHL试验的总体反应率数据。但在2022年2月，在评估Ukoniq在相关类型癌症中的临床数据显示“服用该药物的患者死亡风险可能增加”后，FDA启动了一项安全性调查，并最终撤回批准。 5.吉利德的Zydelig 批准时间：2014年7月撤回时间：2022年1月另一种退出的PI3K抑制剂为吉利德科学的Zydellig。2014年获得加速批准，用于复发性滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤（FL）和复发性小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的三线治疗。在FL中，数据显示总体缓解率（ORR）为54%，在SLL中，ORR为58%，缓解持续时间DOR为11.9个月。从而支持该批准。 2014年7月，Zydellig上市时携带有4项黑框警告，提示存在包括致命性肝脏问题在内的风险。2016年3月，Zydelig在临床研究中出现感染相关死亡等严重不良事件，先后遭到EMA和FDA的警告和调查。吉利德随后宣布暂停了Zydelig的所有临床研究，表示不再寻求将Zydelig开发成血液肿瘤的一线疗法。2022年年1月14日，吉利德自愿撤回Zydelig治疗FL和SLL的适应症，这款药物基本等同于撤市。目前，PI3K抑制剂的安全性已成为美国FDA极为担忧的一类药物。出于安全考虑，美国FDA咨询委员会建议停止PI3K抑制剂的单臂临床研究。加速批准途径主要依赖于可以预测后续临床益处的生物标志物，验证性试验经常被推迟。有42%在加速批准后需要一年多的时间才开始，或者尚未开始。且这些后续研究很少及时完成导致具有“潜在有害影响”和“没有足够益处”的药物可以继续在市场上销售。Oxbrtya已上市近五年，而吉利德科学的Zydelig已为淋巴瘤患者提供七年多。相比之下，生物标志物是罕见遗传病领域的可靠替代终点，它们代表了疾病的根本原因。因此，可以证明生物标志物与疾病原因之间相关性的遗传病可能更适用于加速批准途径。（来源：药事纵横）

【医药一哥搞了把大的】「微博健康在关注」头对头结果本身就是最好的迭代。而一哥这次玩了一招移花接木。康方生物在头对头数据公布之前股价在40-50港元区间内，头对头顶线数据公布之后，股价一周之内突破了70港元。一切预期，在那一刻得到了印证。在此前几年以fast follow著称的医药一哥恒瑞，自然也希望以头对头证明自身“fast follow”的价值，从卡瑞丽珠单抗＋法米替尼头对头K药，到最近刚官宣的HRS5965头对头依库珠单抗。从垂直度角度来说，这是补体药物领域中国创新药一次巨大的突破，用头对头的方式鼓起勇气去迭代上一代的爆款单品。从更大的格局来看，老药如果要迭代新药，三期对照试验的头对头设计正愈发盛行，一个HR值，正成为检验创新药效果的金标准。而头对头试验中对照组，也愈发新颖。这也证明着现在的药物，迭代速度在不断加快。更有意思的是，一哥这次的临床III期，是在临床试验获批才五个月后，就官宣的。补体——从依库珠单抗到伊普可泮补体系统是免疫系统的重要组成，但补体系统的紊乱，就会造成一系列的免疫效应的紊乱。如图所致，补体系统主要氛围三种途径：经典途径，凝集素途径和旁路途径——三者最终都指向C3，C3经过C5转化酶成为C5，C5是补体中主要发挥作用的蛋白，其最终将形成膜攻击复合物，来促进靶细胞的裂解。而正如自免疾病的免疫细胞过度杀伤类似，如果补体系统过于活跃或者说错误识别，就会导致对人体正常细胞造成杀伤。因此，可以通过抑制补体系统中的通路，来抑制补体系统对人体细胞的杀伤。而初代的补体药物，大部分是针对C5蛋白来抑制的。依库珠单抗（Soliris）便是早期药物的代表，它主要的机制是与补体蛋白C5结合，阻止C5被酶C5转化酶裂解成C5a和C5b，从而抑制之后的级联杀伤反应。该药最为经典的适应症是罕见病是阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS），2018年在国内获批。但C5抑制剂作为初代品，有其自身的缺陷：在临床中，C5补体抑制剂无法抑制血管外溶血，部分患者还可能出现残留的血管内溶血，此外，像依库珠单抗这类大分子药物，大部分是以静脉滴注的形式给药，给药方式没有小分子药物便捷。因此，随着人们对补体系统的研究更为深入，新一代的补体药物带着全新的机制在向临床走来。目前新一代补体的趋势之一是B因子抑制。B因子相比于C5相比更加上游，从机制上来说，特异性和选择性更强。从用药角度来说，B因子抑制剂被做成了口服的形式，给药便利性大幅度提升。目前，诺华的B因子抑制剂伊普可泮已经商业化，获批适应症是补体疾病中最经典的PNH。根据机构Evaluate Pharma预测，该药的峰值将超过9亿美元。但这个市场的价值远远不止9亿美元，目前光是依库珠单抗，它2024年H1的销售额就达到了18亿美元，且同比增长了32%，增长速度来看还远没有到平台期。前一代重磅炸弹的广阔市场，都是后一代新兴管线巨大的迭代潜力空间。同款管线临床数据已得到验证 HRS5965的情况非常有意思，恒瑞将它做成了片剂和胶囊的两种形式，其片剂形式最早在2022年8月获批了针对肾病方面的临床试验，在2023年3月获批了针对溶血贫血相关适应症（PNH等）的临床试验。而其胶囊剂型直到今年5月份才获批临床。但是，这次III期的头对头是用刚获批临床的胶囊剂型去和依库珠单抗去头对头，这算是恒瑞用的非常好的一招移花接木：用片剂去做开拓，再替换把握最高的剂型去上III期头对头临床。这当然在创新药临床试验中是非常罕见的情况，可能也只有一哥这样的体量才有话语权去和CDE单独沟通开绿色通道。目前，无论是IgA肾病还是PNH等溶血适应症，恒瑞还没有披露临床结果的数据。不过，可以从同类药物的情况来剖析此类药物的治疗潜力。伊普可泮在该适应症上的III期临床试验名为APPOINT-PNH，与HRS5965不同，伊普可泮作为开拓者，在设计上更为小心翼翼，做的是单臂试验。目前临床试验的积极结果已经发表在顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》(IF超过70)。 PNH这种适应症的底层逻辑是溶血，因此判断患者的严重程度的金指标是血红蛋白水平。基于此逻辑，本次临床设计的主要终点为24周以内在不输注红细胞（RBCT）情况下达到血红蛋白水平较基线升高≥2g/dl的患者比例。比例越高，说明该药物的疗效能够让数量越多的患者抑制溶血，实现血红蛋白回升。根据2023年EBMT（欧洲血液与骨髓移植学会）上公布的顶线数据，在40例此前没有经过补体治疗的患者中，诊断后平均时间为4.7年，主要终点上33例患者可以评估疗效，共有31例患者达到了临床试验终点：即血红蛋白水平较基线升高≥2g/d，比例达到了92.2%。此外，在次要终点上，40名患者均达到了避免输血的效果。在之后发表的文章《Oral Iptacopan Monotherapy in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria》中，数据有了更加详实的对比：在另一项研究APPLY-PNH中，显示了伊普西泮和C5抗体对比的疗效差异：本次研究主要终点仍然是不输注红细胞（RBCT）情况下达到血红蛋白水平较基线升高≥2g/dl的患者比例。伊普西泮组的比例达到了82%，而C5抗体的比例仅为2%。毫不夸张的说，这已经在疗效上形成了降维打击的势头。恒瑞开展本次III期临床头对头，在很大程度上是在看到了伊普西泮临床数据的优异上，使其自身的信心倍增。恒瑞的头对头——移花接木推进度最近几年，头对头已经成为了国内后发药企证明自身药物疗效的最好利器。III期临床的结果一发布，便可以直接根据HR的数据直观看到新一代药物和前代药物的疗效差异程度。可以说，头对头数据的差异化本身，就已经是对前一代药物的最直观迭代。此后的商业化市场的迭代，都是在数据差异化之上水到渠成的事情。其中最为流行的自然是新一代双抗或者联用疗法与K药的头对头，康方已经把这条路走通，而康方后面也在进行着AK112与替雷利珠单抗的头对头III期临床。恒瑞方面则在做PD-1＋法米替尼这类小分子联用和K药的头对头试验。对于头对头III期临床而言，最为重要的自然是确定性，要有足够的把握，才敢去和上一代的主流重磅炸弹们硬碰硬，前面需要经过早期临床数据的验证。但这对于做fast follow的大型药企而言，除了确定性之外，更加需要的是时间，要尽可能缩短与first in class之间的时间差。从而抢占更大的市场。这也是恒瑞此次三期临床操作值得拆解的点所在。 PNH药物的III期临床是在2022年10月才得到初步验证的，主要是通过APPLY-PNH这项III期临床评估接受过C5抗体治疗后患者残留性贫血的疗效。也是在APPLY-PNH中，进行了伊普西泮和C5抗体的对照，确定性在那时候变得清晰起来。而恒瑞在看到确定性之后，通过自身的强大渠道与CDE谈判，胶囊刚获批临床，便移花接木直接上III期临床，从而大大缩短了与first in class之间的差距。这便是中国本土大型药企做fast follow的优势所在，这种高端操作，可能也只有一哥等少数几家巨头能玩。这样的战略操作无疑是利好恒瑞这样的和CDE有谈判空间的大型药企的，对fast follow去快速抢占市场空间有非常大的优势，并且恒瑞的fast follow进医保也速度相对较快，未来的商业化放量，可以给出较为乐观的预期。而从另外的角度来说，现在的药物迭代速度也在越来越快，正是新款疗法的井喷期，诸多药企做头对头，也愈发大胆起来。强生的埃万妥单抗敢直接联用拉泽替尼去硬刚王者奥希替尼，并且揭盲成功开出差异化数据。而其它领域趋势目前这种趋势也渐为明朗：Dupixent在2017年获得FDA批准，是自免领域的新晋王者：2023年销售额已经达到116亿美元。但在今年的LEVEL UP头对头临床试验结果中，中重度皮炎适应症方面，艾伯维的JAK1抑制剂Rinvoq显示出了优于Dupixent的疗效。此前，Cantor Fitzgerald分析师Josh Schimmer预计，到2030年，Dupixent的销售潜力将超过200亿美元。现在，伴随着头对头试验被击败，对Dupixent的销售预期也在随着下调。更快的迭代，意味着更为激烈的竞争，之前一款药物例如修美乐可以占领一个大领域十年，如今会越来越难。但正如前文所说，对于恒瑞这样专注fast follow的大型药企而言，快速的迭代对于其而言是利好。未来，也值得期待一哥的更多临床加速推进度操作。但是，仍然应该把HRS5965的数据差异化放在首位。结语：头对头数据本身就是最好的迭代。但在这个管线井喷的时代里，无论如何头对头，数据的确定性始终都在第一位。对于临床数据对股价弹性大的药企而言，无论怎么设计临床，最终都应该以确定性为首位，差异化的数据本身，或许会比进度更重要。（来源：瞪羚社）

全球首例！成都医生远程操作，单臂单孔机器人拉萨“救”患者

你还记得那个让人痛心的淋巴瘤主题吗？𐟘⠨👦—导ŒJY231注射液的临床试验正在为复发性或难治性B细胞淋巴瘤/白血病的患者带来希望！这项正在进行的研究揭示了JY231的安全性、耐受性以及初步疗效，让我们一起来看看这背后的故事吧！✨ 这是一项单中心、单臂临床研究，目标是为20位18到75岁的患者提供可能的治疗方案。𐟤 在这项研究中，患者将接受3-5天的化疗打造适合治疗的环境，然后注入JY231，期待通过体内CAR-T细胞疗法重新点燃身体的免疫战斗！𐟒ꊊ𐟓Š 预计这项试验将持续到2026年。随即我们可以期待看到初步的数据反馈，看看这种新疗法能否真正为病患带来控制病情的可能。每一步都是希望的传递，每一位参与者都在为未来铺桥，感谢这些勇敢的志愿者！❤️ 虽然临床试验的道路曲折也充满挑战，但希望的种子将会生根发芽。✨ 让我们关注JY231的进展，并一起为那些抗癌斗士们加油！为了他们的健康与未来，点个赞，分享给更多人知道吧！𐟑𐟒–你觉得新药研发能带来什么改变呢？欢迎在评论区交流！#新药动向# #淋巴瘤治疗# #健康希望#

【博奥信2款自免资产授权出海，受让方股价大涨53%】 11月18日，博奥信生物宣布与Aclaris Therapeutics就BSI-045B和BSI-502 达成全球（除大中华区外）独家授权协议。BSI-045B是一种处于临床阶段的潜在同类首创新型抗TSLP单克隆抗体，BSI-502是一种处于临床前的潜在同类最佳新型抗TSLP和IL4R双抗。受此消息影响，Aclaris Therapeutics股价上涨53%。根据协议条款，博奥信将获得超过4000万美元的现金付款，作为首付款以及承担部分开发成本和药物产品材料费用。博奥信还将获得Aclaris Therapeutics 19.9%的股权。此外，博奥信还可收到超过9亿美元的研发及销售里程碑付款以及单位数比例的销售分成。此前，BSI-045B在美国完成了一项针对22名中度至重度特应性皮炎患者的临床IIa期单臂概念验证性试验。试验证明，该药物分子在药效、安全性和有效性等方面的优秀数据可以支持其成为潜在的同类首创疗法。BSI-045B在中国的多项临床II期研究也正在由博奥信在大中华区的合作伙伴正大天晴推进。正大天晴正在国内进行针对重症哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉的多项临床II期研究，探索该药物分子在更多适应症上可能性。

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