ctgf最新视觉报道_ctgf 瘢痕(2024年11月全程跟踪)
YAP-TEAD的乳酸化促进Hippo通路靶基因表达 第一步,YAP-TEAD的乳酸化促进Hippo通路靶基因的表达 质核分离分析显示,乳酸强烈促进WT YAP的核定位,但不促进其K90R突变体的核定位,表明乳酸诱导的YAP激活需要K90乳酸化(图1e)。Co-IP实验发现乳酸增强TEAD1与WT YAP的相互作用,而不是其K90R突变体(图1f)。此外,乳酸增加了过表达WT YAP的细胞中CTGF和CYR61的mRNA水平,但过表达YAP K90R突变体的影响较小(图1g)。ChIP实验显示,乳酸处理增强了WT TEAD1在CTGF和CYR61启动子上的占据,而不是其K108R突变体(图1h)。表明细胞内乳酸促进了YAP-TEAD1的乳酸化水平和转录活性。 第二步,YAP-TEAD1的乳酸化和泛素化之间的相互作用 核质分离实验显示,大部分乳酸化的YAP和TEAD1定位在细胞核内,而s127磷酸化的YAP或泛素化的YAP和TEAD1主要分布在细胞质内(图1i-j)。乳酸处理降低了YAP-TEAD1的泛素化水平(图1k),促进了AARS1的核定位及其与YAP-TEAD的相互作用。此外,WT AARS1促进了YAP-TEAD1的乳酸化,但LS突变体没有(图1l)。表明YAP的乳酸化破坏了其易位进入细胞质后进行的泛素化。 全文:【《JCI》解读:肿瘤乳酸化修饰与泛素化修饰对抗!丙烯酰tRNA合成酶AARS1乳酸化修饰YAP复合体促进信号传导】。 如有相关科研问题,欢迎留言探讨。 #科研#⠂ #coip实验#⠂ #chip实验#⠂ #乳酸化#
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