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ezh2最新视觉报道_ezh2抑制剂(2024年11月全程跟踪)

内容来源：卡姆驱动平台所属栏目：热点更新日期：2024-11-26

ezh2

研究发现EZH2酶在治疗抵抗性前列腺癌中的新作用

CichowskiLab的 Amy Schade 博士及其合作者表明，AKT 抑制剂与抑制 EZH2 的药物产生协同作用，并在体内多种 TNBC 模型中促进肿瘤强劲消退。

【Nature：科学家识别出有望治疗人类三阴性乳腺癌的新型组合性疗法】如今，三阴性乳腺癌（TNBC，Triple negative breast cancer）依然是人类最具侵袭性和致死性的乳腺癌类型，近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“AKT and EZH2 inhibitors kill TNBCs by hijacking mechanisms of involution”的研究报告中，来自美国布莱根妇女医院等机构的科学家们通过研究有望开发出治疗人类三阴性乳腺癌的新型组合性疗法策略，相关研究发现或为未来科学家们进行临床试验并开发新型疗法策略提供了新的思路和希望。网页链接

重磅：“劫持乳腺退化机制”迫使三阴性乳腺癌（TNBC）细胞停止生长或进入程序化死亡为治疗提供新希望！先小小科普一下：乳腺退化是正常生理过程！在哺乳期结束后或随着年龄增长，乳腺就会发生退化，乳腺上皮细胞增殖减少，失去分泌乳汁能力，一些乳腺上皮细胞开始程序性死亡，乳腺组织逐渐萎缩，导管和腺泡结构逐渐简化，体积和密度会降低，脂肪组织相对增加；最终，乳腺到一种相对静止的状态，为下一次生理变化（如怀孕和哺乳）做好准备，老年则保持一种较为稳定的低活性状态；分子机制是激素的变化，还有免疫细胞清除凋亡的乳腺细胞，并调节乳腺退化过程中的免疫反应。哈佛医学院的Karen Cichowski团队在国际科学权威期刊《Nature/自然》上发表论文，介绍用AKT和EZH2抑制剂“劫持”乳腺退化机制杀死三阴性乳腺癌细胞，“劫持”在这里也可理解为“借用”，让癌细胞走进退化及程序化死亡道路。 TNBC是最具侵袭性的乳腺癌，复发率最高，晚期TNBC的主要标准治疗是系统化疗，可联合免疫治疗；然而，复发风险依然较高，迫切需要开发更有效的治疗方法。本研究描述AKT（蛋白激酶B）抑制剂与组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂（属于表观遗传酶）治疗TNBC的协同作用，并在多种TNBC动物模型显示强大的抗癌作用，比单独使用其中任何一种药物都强大；就是通过“劫持”乳腺退化的信号来杀死癌细胞。总之，这一发现确实为治疗TNBC提供了新策略，并说明了失调的表观遗传酶如何使肿瘤免受致癌性脆弱性的影响，就是说失调（活性异常增高或紊乱）的表观遗传酶（EZH2）通过改变基因表达，帮助癌细胞逃避导致死亡的癌基因脆弱性，那么抑制EZH2能解除这种保护，使癌细胞暴露在脆弱点之下，更易被杀死！这些研究还揭示了发育组织特异性细胞死亡通路如何被用于治疗！「健闻登顶计划」「三阴性乳腺癌」「乳腺退化机制与乳腺癌治疗」「表观遗传酶」

𐟧절3K27me3与表观遗传的奥秘 𐟔 探索表观遗传的领域，我们发现了H3K27me3这一关键标记。它不仅在细胞转录调控中起着重要作用，还是PcG蛋白复合物的重要参与者。 𐟒᠐cG蛋白，特别是PRC2复合物，通过与特定DNA序列结合，在基因沉默中发挥关键作用。而H3K27me3的标记则是由EZH2等亚基在EED、SUZ12等核心亚基的参与下完成的。 𐟔젥œ褸改变基因组信息的情况下，这些变化能显著影响细胞的转录模式，从而对细胞功能和表观遗传状态产生深远影响。 𐟌᯸ H3K27me3的异常可能与多种疾病，包括癌症，有关。了解这一标记的调控机制，对于理解细胞转录和表观遗传的复杂网络至关重要。 𐟌Ÿ 深入探索H3K27me3与PcG蛋白的关系，不仅有助于我们更好地理解生物体的发育和疾病进程，还可能为未来的医学研究和治疗提供新的线索。

✨【科研动态】你知道吗？最近一项研究发现，绿茶中的活性成分——表没食子酸没食子酸酯（EGCG），在乳腺癌的治疗中展现出惊人的潜力！这项研究不仅在细胞培养中取得了成功，甚至在活体实验中也果然奏效！研究表明，EGCG能够有效抑制两种关键的酶：蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）和增强子齐斯特同源物2（EZH2）。这两种酶因其在多种癌症中的过度表达而被视为重要的药物靶点。研究人员通过分子对接和生物化学实验，发现EGCG与这些酶结合的亲和力非常高！𐟒ꊊ而更令人振奋的是，在小鼠模型中，EGCG的应用导致肿瘤体积显著缩小，且相关的癌症标记物明显降低！这表明，EGCG可能在未来的乳腺癌治疗中成为一个新鲜、有效的选择。𐟌𑊊未来，我们有理由相信，EGCG或将与其他治疗方法联合使用，开创乳腺癌新疗法的新时代！你觉得这种天然成分的抗癌潜力如何？𐟌ˆ评论区告诉我你的看法！#乳腺癌#,#EGCG#,#抗癌研究#

Mi-2悤𝕥𝱥“黑色素Liu的免疫反应？为了确定Mi-2悤𝕥𝱥“黑色素瘤的免疫反应？进行微阵列分析。富集分析发现，Mi-2•𒩙䥐Ž，IFN-🡥𗩀š路被激活（图1a），IFN-𚔧픥Ÿ𚥛 和抗原呈递基因上调（图1b）。IFN-œ襅疫治疗应答中起关键作用。Mi-2𒉩𛘥’Œ抗PD-1治疗后Cxcl9和Cxcl10上调（图1c-e）。研究表明Mi-2›†于基因组转录起始位点，在转录抑制中起重要作用。为了研究Mi-2Š‘制IFN-🡥𗧚„分子机制，进行ATAC-seq（染色质可及性），发现基因座内ATAC-seq峰的变化与IFN-🡥𗧛𘥅𓯼ˆ图1f）。随后，ChIP分析结果显示Mi-2𘎃xcl9和Cxcl10的启动子结合（图1g）。表明，Mi-2š„缺失重塑染色质的可及性，促进导致其转录激活的ISG调控区域的暴露。全文分享可查阅：【《Nat Commun》解读：从药靶发现到药物研究看这一篇就够了！Mi-2€š过激活EZH2甲基化促进黑色素瘤免疫逃逸】。如有相关科研问题，欢迎留言探讨。 #科研#⠣研究生#⠂ #chip实验#⠂ #文献阅读#

滤泡性淋巴瘤治疗进展： 1.⠤𜠧𛟦𒻧–—的优化 - 化疗方案改进：传统化疗方案如CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）一直在滤泡性淋巴瘤治疗中发挥作用。现在，利妥昔单抗联合化疗方案（如R - CHOP）被广泛应用，显著提高了治疗效果。利妥昔单抗是一种针对CD20抗原的单克隆抗体，能精准地与淋巴瘤细胞表面的CD20结合，通过多种免疫机制诱导细胞死亡，联合化疗可增强对肿瘤细胞的杀伤作用。 - 放疗技术提升：放疗在局部病灶控制上不断进步。精准放疗技术，如调强放疗（IMRT）和立体定向放射治疗（SBRT），可以更精准地将高剂量射线聚焦在肿瘤部位，减少对周围正常组织的损伤，提高了治疗的安全性和有效性。 2.⠦–𐥞‹药物的出现 - BTK抑制剂：布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂是近年来的研究热点。例如伊布替尼，它可以抑制BTK信号通路，从而阻断淋巴瘤细胞的增殖和存活信号。这类药物为复发难治性滤泡性淋巴瘤患者提供了新的治疗选择，尤其是对于那些对传统化疗耐药或者不耐受的患者。 - PI3K抑制剂：PI3K - Š‘制剂如idelalisib，通过抑制PI3K - ›‹白活性，干扰细胞内的信号传导，诱导淋巴瘤细胞凋亡。这些药物在临床试验中显示出对滤泡性淋巴瘤较好的治疗效果，特别是对于存在特定基因突变的患者可能更为有效。 3.⠥…疫治疗的拓展 - 双特异性抗体：新型双特异性抗体正在研发和临床应用阶段。这种抗体可以同时结合淋巴瘤细胞表面的抗原和免疫细胞表面的激活分子，将免疫细胞“拉”到淋巴瘤细胞附近，增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，为免疫治疗开辟了新的途径。 - CAR - T细胞疗法：嵌合抗原受体T细胞（CAR - T）疗法在滤泡性淋巴瘤治疗中也有一定进展。通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其表达能够识别淋巴瘤细胞表面抗原（如CD19）的CAR，回输到患者体内后，这些改造后的T细胞可以特异性地识别和杀伤淋巴瘤细胞，在一些复发难治性病例中取得了令人瞩目的疗效。 4.⠤𘪦€祌–治疗策略 - 随着对滤泡性淋巴瘤分子生物学特征的深入了解，个性化治疗逐渐兴起。通过对患者肿瘤细胞的基因检测、蛋白表达分析等，可以更精准地选择适合个体的治疗方案。例如，对于具有特定基因变异（如EZH2基因突变）的患者，可以优先考虑使用针对该变异的靶向药物，或者调整化疗和免疫治疗的组合方式，以达到最佳治疗效果。

「财经」「股票」【恒瑞医药：SHR2554片药品上市许可申请获受理并被纳入拟优先审评品种公示名单】恒瑞医药公告，公司收到国家药监局下发的《受理通知书》，SHR2554片的药品上市许可申请获国家药监局受理并被纳入拟优先审评品种公示名单。SHR2554片是公司开发的新型、高效、选择性的口服EZH2抑制剂，拟用于恶性肿瘤的治疗。截至目前，该产品相关项目累计已投入研发费用约1.51亿元。公司将按国家有关规定积极推进上述研发项目，并及时对项目后续进展情况履行信息披露义务。

IP-MS分析，EZH2是多梳抑制复合体2 (PRC2)的功能性酶成分，与长期转录抑制相关。因此，确定EZH2为与Mi-2›‹白复合物相关的染色质调节蛋白 (图2a)。内、外源性Co-IP表明EZH2和Mi-2혥œ觛𘤺’作用(图2b-c)，而EZH2敲减也显著上调Cxcl9和Cxcl10的水平(图2d)。之前的研究表明， H3K27me3介导EZH2抑制ISGs的表达。体外证实EZH2沉默后，H3K27me3激活被显著抑制，且H3K27me3激活介导了由Mi-2EZH2复合物调控的ISG表达(图2e-g)。进一步ChIP分析证实，Mi-2𒉩𛘥Ž，Cxcl9和Cxcl10启动子区域的H3K27me3水平被抑制(图2h)。表明，Mi-2’ŒEZH2互作激活ISG转录，是由H3K27me3介导的。全文分享可查阅：【《Nat Commun》解读：从药靶发现到药物研究看这一篇就够了！Mi-2€š过激活EZH2甲基化促进黑色素瘤免疫逃逸】。 #科研#⠂ #coip实验#⠂ #研究生#

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