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严重不良事件权威发布_严重不良事件报告和随访报告应当注明受试者在临床试验中的(2024年11月精准访谈)

内容来源：卡姆驱动平台所属栏目：观点更新日期：2024-11-27

严重不良事件

11/21，Neurogene 在向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中披露，一名在其用于治疗 Rett 综合征的基因疗法 I/II 期研究中遭遇严重不良事件（AE）的患者已去世。 “Neurogene 全体团队向她的家人和亲人致以最深切的哀悼，”公司在发布的声明中表示。上周，该公司首次提到，一名接受 3E15 vg 高剂量 NGN-401 的参与者经历了一起与治疗相关的严重不良事件，描述为“与已知的 AAV 基因疗法风险一致”。这一事件给低剂量组的积极疗效蒙上了阴影。最近，Neurogene 表示，这名参与者于 11 月 5 日接受剂量后，出现了全身性高炎症综合征的迹象，该综合征与异常的细胞因子释放相关，包括噬血细胞性淋巴组织细胞增多症和多系统炎症综合征。患者当时已处于“危重状态”。 NGN-401 是一种 AAV9 基因疗法候选药物，通过 Neurogene 的 EXACT 转基因调控技术递送全长的人类 MeCP2 基因。目前，这家生物技术公司继续在试验中针对儿科及青少年/成人队列研究 NGN-401 的低剂量 1E15 vg 方案。 “Neurogene 受益于观察到的 1E15 vg 剂量组患者在 Rett 综合征多个方面的改善，并期待推进 NGN-401 的开发，”公司补充说道。这一声明为该公司基因疗法的挑战期画上了一个句号。本月早些时候，Neurogene 表示，其用于 CLN5 Batten 病的 NGN-101 基因疗法因 RMAT（再生医学先进疗法）申请被 FDA 拒绝而无法推进，目前公司正在评估该项目的其他选择。网页链接

【检查都正常，总是胸闷心虚是为什么】「微博健康公开课」问：我28岁，稍微一干活就胸闷气喘、呼吸不畅，经常全身无力、心虚，做了心肌酶、心电图和24小时心电图（Holter）都正常。这是为什么？答：活动后胸闷的病因，从心脏角度来说，如果出现心肌酶升高，说明心脏已经有比较严重的损伤了，最常见的原因是冠心病引起的冠脉堵塞、心肌炎、严重的心力衰竭等。如果您的心肌酶检查正常，只能说明您目前没有发生心脏的严重不良事件。建议您进行心超等检查，来了解您有没有结构性的心脏病或是正在发展的心肌病，是否影响到了心脏的收缩或舒张的功能；还可检查判断心衰的指标，如脑钠肽（BNP）等。当然活动后胸闷也可能是肺、肺血管的问题，还需要排除甲亢、贫血等多种病因。如果症状持续发生，建议您及时就诊，完善相关检查，尤其是心脏和肺，都要认真检查。

AE、SAE、SUSAR的区别与关系解析在药物临床试验中，不良事件（AE）、药物不良反应（ADR/AR）、严重不良事件（SAE）和可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）是四个重要的概念。以下是它们的定义和区别：不良事件（AE）𐟓Š 不良事件是指受试者在接受试验用药品后出现的所有不良医学事件，包括症状、体征、疾病或实验室检查异常。这些事件不一定与试验用药品有因果关系。药物不良反应（ADR/AR）𐟒Š 药物不良反应是指临床试验中发生的任何与试验用药品可能有关的对人体有害或者非期望的反应。试验用药品与不良事件之间的因果关系至少有一个合理的可能性，即不能排除相关性。严重不良事件（SAE）𐟚芤𘥩‡不良事件是指受试者接受试验用药品后出现死亡、危及生命、永久或者严重的残疾或者功能丧失、受试者需要住院治疗或者延长住院时间，以致使受试者后代出现及先天性异常或者出生缺陷等不良医学事件。可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）𐟔 可疑且非预期严重不良反应是指临床表现的性质和严重程度超出了试验药物研究者手册、已上市药品的说明书或者产品特性摘要等已有资料信息的可疑并且非预期的严重不良反应。核心区别𐟔 是否相关：AE和ADR/AR不一定相关，而SAE和SUSAR则有明确的因果关系。是否达到严重性标准：SAE和SUSAR都达到了严重的标准，但SUSAR更强调“可疑”和“非预期”。是否预期：AE和ADR/AR可能已在现有的安全性资料中已知，而SAE和SUSAR则可能是未预期的。通过这些定义和区别，我们可以更好地理解药物临床试验中的各种不良事件，确保受试者的安全和权益。

美国脑机接口公司 Synchron 宣布，其研发的非侵入式脑机接口已成功实现控制苹果 Vision Pro 等设备，并且在临床试验中连续一年未出现严重不良反应。Synchron 的微创脑植入设备自 2022 年开始临床试验，并逐渐从控制 iPhone 和 iPad 扩展到控制 Apple Vision Pro。据 Synchron 发布的新闻稿，所有六名植入脑机接口的患者在术后一年内均未出现与设备相关的、会导致死亡或永久性残疾加重的严重不良事件。植入设备基本上没有引起任何问题，并能够稳定地获取与运动意图相关的大脑信号，不会出现结果不稳定或不一致的情况。

𐟓Š 临床研究数据分析集的多样性 𐟓Š 在临床研究的世界中，数据分析集的选择至关重要，它们为研究者提供了深入洞察药物疗效和安全性的工具。以下是几种常见的临床研究数据分析集，它们各自的特点和用途： 1️⃣ 意向性分析集（Intention to Treat，ITT）：这种方法忽略了个体的依从性，将所有受试者纳入分析。它保留了随机化的完整性，但实际操作中可能遇到挑战，例如当受试者未接受任何试验药物时。 2️⃣ 全分析集（Full Analysis Set，FAS）：这个集合包括合格病例和脱落病例，但不包含剔除病例。它主要用于评估药物的有效性，排除那些不符合入选标准或在入组后无随访记录的受试者。 3️⃣ 符合方案集（Per Protocol Set，PPS）：这是全分析集的子集，仅纳入那些充分遵循研究方案的受试者。PPS旨在评估处理效应的充分性，并排除那些因重大方案偏离而可能影响疗效的受试者。 4️⃣ 安全性分析集（Safety Analysis Set，SS）：这个集合至少包含那些至少服用过一次药物并有用药后安全性评价数据的受试者。SS主要用于描述性统计分析，探索各剂量组的不良事件、严重不良事件及与药物相关的反应。每种数据分析集都有其独特的价值和局限性，选择合适的数据集对于临床研究的准确性和可靠性至关重要。

不良事件分类详解：从AE到SUSAR 𐟔 不良事件（AE）：这是指受试者在接受试验用药品后出现的所有不良医学事件。简单来说，就是那些需要被判定为“不良”的医学事件。这些事件可以表现为症状、体征、疾病或者实验室检查的异常。重要的是，AE不一定与试验药物有直接的因果关系。 𐟚蠤𘥩‡不良事件（SAE）：当受试者出现以下情况时，会被认定为SAE：①死亡；②危及生命；③永久或严重的残疾或功能丧失；④需要住院或延长住院时间；⑤先天性异常或出生缺陷。 𐟤𐠥报蠤𚋤𛶯𜈐E）：虽然妊娠本身并不是SAE，但考虑到受试者的特殊性和风险性，通常会单独进行记录和报告。 𐟔젥淪‘且非预期严重反应（SUSAR）：这是指那些临床表现的性质和严重程度超出了试验药物研究者手册、已上市药品的说明书或者产品特性摘要等已有资料信息的可疑并且非预期的严重不良反应。SUSAR往往以SAE情况出现，经过安全部门判定是否属于SUSAR。 𐟒Š 药物不良反应（ADR）：ADR是指临床试验中发生的任何与试验用药品可能有关的对人体有害或者非期望的反应。对于已上市药品，ADR指在正常剂量下出现的有害和非预期反应。 𐟔 特别关注的不良事件（AESI）：这是一类对申办者的产品或研究项目特有的在科学和医学上关注的事件，且应采取持续性监测，同时应在研究者和申办者之间建立快速沟通机制。AESI的特点是与严重性/相关性无关，可能仅仅是前兆，例如肌肉疼痛和肌酸激酶升高可能是潜在的横纹肌溶解症的标志。通过这些分类，我们可以更清晰地了解不同类型的不良事件，从而更好地保障受试者的安全和权益。

临床试验数据集，一文秒懂！在临床试验中，为了全面评估药物的疗效和安全性，通常会采用多种数据集分析方法。以下是几种常见的数据集及其作用：意向性分析集（ITT）𐟓Š 意向性分析是一种主要的分析方法，旨在保持随机化的完整性。所有随机分配到治疗组的受试者，无论是否完成了研究或遵守了治疗方案，都会被包括在内。 ITT分析的目的是评估治疗的“真实世界”效果，即考虑到实际治疗过程中的不完美情况。全分析集（FAS）𐟓‹ FAS旨在尽可能地包括所有随机分配的受试者，但可能会排除那些不符合入选标准的受试者或在随机化过程中出现重大错误的情况。 FAS分析通常用于评估疗效，并且比ITT分析更为严格，因为它排除了一些可能影响结果的偏差。符合方案集（PP）𐟏… 符合方案集包括那些严格遵守试验方案的受试者，即完成了所有预定的治疗和随访。 PP分析用于评估治疗在理想条件下的效果，排除了那些由于各种原因未能遵循试验方案的受试者。安全性分析集（SAS）𐟛᯸ 安全性分析集包括所有接受至少一剂研究药物的受试者，无论他们是否完成了整个研究。 SAS的目的是评估药物的安全性，包括监测不良事件和严重不良事件。每种分析集都有其特定的用途和优势，临床试验报告中通常会包含这些不同的分析集，以便从多个角度评估药物的疗效和安全性。

「医悦汇超话」「医学行业资讯分享」【JCO：重磅ADC对13种癌症有效，疾病控制率达90.3%！】近日，德曲妥珠单抗（T-DXd）在HER2扩增实体瘤患者中的临床研究取得突破，发表于Journal of Clinical Oncology。该研究显示，T-DXd在晚期HER2扩增实体瘤患者中表现出持久缓解，客观缓解率（ORR）达56.5%，疾病控制率（DCR）达90.3%。研究涉及16种癌症类型，包括乳腺癌、胃癌、结直肠癌等。研究结果支持HER2扩增作为多种实体瘤的治疗靶点，并展示了T-DXd在广泛癌症类型中的潜在应用价值。安全性方面，T-DXd总体表现良好，但需注意严重不良事件的发生。该研究为T-DXd在HER2扩增实体瘤中的应用提供了有力的循证支持。（来源：BOOK 学术）

𐟑“近视防控新选择：点扩散镜片 𐟒ᧂ𙦉馕㩕œ片，一款创新的近视防控镜片，其设计独具匠心。 𐟔中心清晰区确保佩戴者的主要视线清晰，直径5mm的清晰光学区满足日常视力需求。 𐟌€周边光扩散区通过数千个散射微点降低图像对比度，这些微点广角散射光线，模拟自然环境。 𐟓ˆ临床研究显示，点扩散镜片可显著减少近视加深的程度，平均延缓近视度数加深达74%，同时有效减缓眼轴增长。 𐟑€对视力影响小，佩戴者在远近视力检查中表现良好，视力不低于1.0。 𐟔’安全性高，研究期间未出现严重不良事件，显示出良好的安全性。 𐟎‰选择合适的点扩散镜片，为近视防控提供新思路！

「亚盛医药」《Olverembatinib After Failure of Tyrosine Kinase Inhibitors, Including Ponatinib or Asciminib: A Phase 1b Randomized Clinical Trial》重要性：对 BCR-ABL1 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病 (CML) 或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者的治疗选择有限。在中国获批的奥瑞巴替尼仅在中国患者中进行了测试。目的：评估对至少 2 种 TKI 耐药或不耐受的 CML 或费城染色体阳性 ALL 患者中奥瑞巴替尼的药代动力学、安全性、疗效和推荐剂量。设计、地点和参与者：这项多中心 1b 期随机临床试验于 2020 年 1 月 28 日至 2024 年 1 月 2 日进行，中位（范围）随访时间为 48（0-166）周。入选患者为 CML 或费城染色体阳性 ALL。这项桥接研究的部分目的是确认奥瑞巴替尼的药代动力学特征不存在种族差异。干预措施：患者随机分配接受 30、40 或 50 毫克奥瑞巴替尼口服治疗，每 28 天为一个周期。主要结果和指标：奥瑞巴替尼的药代动力学特征。结果：80 名患者中，46 名（58%）为男性，年龄中位数（范围）为 54.0（21-80）岁。奥瑞巴替尼的药代动力学特征与隔日给药相符，与中国患者相似。根据研究人员的评估，60 名患者（75%）至少经历了 1 次治疗相关不良事件；32 名（40%）经历了 3 级或更高级别的治疗相关不良事件；12 名（15%）经历了治疗相关的严重不良事件，但无一例致命。经常报告的（10% 或以上）治疗引起的不良事件包括血肌酸磷酸激酶升高（所有级别，31 [39%]；3 级或更高级别，10 [13%]）和血小板减少症（所有级别，23 [29%]；3 级或更高级别，14 [18%]）。在可评估的慢性期 CML 患者中，51 名患者中有 31 名（61%；95% CI，46.1-74.2）出现完全细胞遗传学反应 (CCyR)，59 名患者中有 25 名（42%；95% CI，29.6-55.9）出现主要分子反应 (MMR)。无论有无 T315I 变异，患者的细胞遗传学和分子反应都相似。 26 名接受过 ponatinib 治疗的患者中，共有 15 名（58%；95% CI，36.9-76.6）达到 CCyR，30 名患者中共有 11 名（37%；95% CI，19.9-56.1）达到 MMR。8 名对 asciminib 有耐药性的患者中，共有 4 名（50%；95% CI，15.7-84.3）达到 CCyR，12 名患者中共有 4 名（33%；95% CI，9.9-65.1）达到 MMR。对于没有 T315I 变异的患者，建议的 3 期 olverembatinib 剂量为每隔一天 30 毫克。结论和相关性：在本次试验中，奥瑞巴替尼具有良好的药代动力学特征，总体耐受性良好，并且在接受过大量治疗的慢性期 CML 患者（无论是否携带 T315I 变异，包括先前的普纳替尼和/或阿西米尼失败）中表现出强大的抗白血病活性。奥瑞巴替尼可能为 2 种或更多 TKI 失败后的患者提供一种可行的新治疗选择。

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