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代谢重编程前沿信息_基础代谢1400容易瘦吗(2024年12月实时热点)

内容来源：卡姆驱动平台所属栏目：教程更新日期：2024-12-01

代谢重编程

单细胞揭秘！ESCC奥秘大家好！今天我们来聊聊肿瘤代谢重编程的单细胞研究，这可是个热门话题哦！𐟔劊𐟌ˆ 研究背景 𐟌ˆ 代谢重编程在肿瘤的增殖、转移和抗药性中扮演着重要角色。了解恶性和非恶性细胞的代谢特点，对于治疗食道鳞状细胞癌（ESCC）有着重要的意义。然而，目前关于ESCC中代谢异质性和肿瘤微环境（TME）的研究还很少。 𐟧 研究思路 𐟧 为了探究这个问题，我们对5例肿瘤标本和5例配对的非恶性肿瘤标本进行了scRNA-seq分析，构建了肿瘤细胞和免疫细胞的细胞间通讯图谱。我们的目标是揭示代谢相关通路在不同细胞群中的异质性，筛选出肿瘤特异性基因，并挖掘ESCC潜在的新标记物。最后，我们用公共数据库中的bulk RNA数据以及实验手段（如流式细胞术、qRT-PCR、免疫荧光和免疫组化）来验证scRNA分析的结果。 𐟌Ÿ 研究结论 𐟌Ÿ 通过scRNA-seq数据，我们构建了一个单细胞转录组图谱，对正常食道组织和ESCC中的上皮细胞、基质细胞和免疫细胞进行了深入分析。这些数据揭开了肿瘤微环境中各种细胞类型的代谢重编程，有助于我们更好地理解ESCC患者的TME和细胞异质性，为未来探索ESCC的发病机制和确定潜在治疗目标提供了宝贵的资源。 𐟔 为什么选择scRNA-seq？ 𐟔 代谢重编程与scRNA-seq技术是珠联璧合，相得益彰。代谢重编程的研究热点与scRNA-seq技术相辅相成，恰如其分！为什么这样说？这个问题大家可以细细品味... 希望这篇文章能对你有所帮助，一起加油！𐟒ꀀ

肿瘤代谢重编程：癌细胞生存的关键 𐟓– 原文： Tumour initiation and progression requires the metabolic reprogramming of cancer cells. Cancer cells autonomously alter their flux through various metabolic pathways in order to meet the increased bioenergetic and biosynthetic demands as well as mitigate oxidative stress required for cancer cell proliferation and survival. Cancer driver mutations coupled with environmental nutrient availability control flux through these metabolic pathways. 𐟓 翻译：肿瘤的发生和发展需要癌细胞进行代谢重编程。为了满足增加的生物能量和生物合成需求，以及减轻癌细胞增殖和存活所需的氧化应激，癌细胞会通过多种代谢途径自主改变其流量。癌症驱动突变与环境营养素的可用性共同控制这些代谢途径的流量。 𐟔 词汇解释： metabolic reprogramming：代谢重编程 bioenergetic：生物能量 biosynthetic：生物合成 oxidative stress：氧化应激 metabolic pathways：代谢途径

莱芒生物近期完成超亿元A轮融资。本轮融资由富汇创投领投，君熠投资和晶泰科技等跟投，募集资金将主要用于核心CAR-T细胞药物的IND申报、自动化生产工艺研发，以及加速推进代谢增强型实体瘤细胞治疗药物的临床转化。莱芒生物由瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）唐力教授团队联合晶泰科技创立，专注于免疫代谢重编程（Meta 10）+AI相结合的肿瘤免疫治疗创新药物研发。（来源：36氪）#医疗#

国产抗阿尔茨海默症新药研究取得重大突破！ 2024年11月19日，中国科学院上海药物研究所的耿美玉研究团队在Cell Discovery杂志上在线发表了一篇题为“Sodium oligomannate disrupts the adherence of Ribhigh bacteria to gut epithelia to block SAA-triggered Th1 inflammation in 5XFAD transgenic mouse”的研究论文。这篇论文揭示了GV-971（甘露特钠胶囊）在治疗轻中度阿尔茨海默病（AD）中的新机制。 GV-971是一种2019年在中国附条件获批上市的原创新药，用于治疗轻中度阿尔茨海默病。之前的研究表明，GV-971通过调节肠道菌群、抑制外周炎症和减少中枢神经炎症来发挥治疗作用。然而，GV-971具体是如何调节肠道菌群、抑制哪些特定靶点及信号通路，以及如何改善认知功能障碍的分子机制仍不十分清楚。为了进一步阐明这些机制，耿美玉团队继续以5XFAD转基因小鼠模型为研究对象。他们发现，富含Rib重复序列黏附蛋白基因的乳杆菌株（Ribhigh-L.m）在AD病程进展中发挥了关键作用。该序列黏附蛋白在AD患者菌群中富集也得到了验证。机制研究表明，毒力因子Rib蛋白通过介导Ribhigh-L.m菌株与肠道上皮细胞黏附，引发代谢重编程，导致包括乳酸在内的大量代谢产物的增加。过量的乳酸通过激活肠道上皮细胞GPR81-NF-kB轴线、刺激肠上皮产生血清淀粉样蛋白A（SAA），SAA则通过激活天然免疫细胞促进外周Th1等获得性免疫细胞活化。 GV-971通过直接与Rib黏附蛋白的GIANLDKL氨基酸区域结合，阻断了Ribhigh-L.m菌株与肠道上皮细胞的黏附，纠正过量乳酸的积聚，抑制GPR81-NFkB介导的SAA的产生，最终缓解Th1细胞引起的炎症反应。这一发现深入阐明了GV-971抑制外周炎症进而抑制神经炎症的机制。这项研究不仅为GV-971的治疗机制提供了新的理解，也为阿尔茨海默病的治疗提供了新的思路和方法。

【Nat Immunol：对T细胞代谢重编程或能增强检查点抑制剂的抗癌疗效】高TCF1祖CD8+ T细胞能介导免疫疗法的疗效，然而目前研究人员并不清楚控制其产生和维护背后的分子机制。近日，一篇发表在国际杂志Nature Immunology上题为“Deficiency of metabolic regulator PKM2 activates the pentose phosphate pathway and generates TCF1+ progenitor CD8+ T cells to improve immunotherapy”的研究报告中，来自Weill Cornell医学院等机构的科学家们通过进行一项临床前研究发现，刺激T细胞中的关键代谢通路或能促使其在于免疫检查点抑制剂疗法相结合时更有效地抵御并对抗肿瘤，这一研究发现或能帮助研究人员开发出增强抗癌免疫疗法潜能的新型潜在策略。网页链接

p53突变导致肿瘤干细胞分泌白细胞介素34（IL-34）,IL-34代谢重编程肿瘤相关巨噬细胞，进而抑制CD8T细胞的抗肿瘤免疫。并为p53突变的肝癌提供了精准免疫治疗的潜在靶点。网页链接

未来两年生命科学14个研究热点速览 1. 𐟔堥𗨥™짻†胞免疫系统中的关键角色，参与先天性免疫和获得性免疫反应。 𐟌᯸ 炎症机体对损伤因子的防御反应，涉及多种病理过程。 𐟔„ 翻译后修饰调节蛋白质活性、定位和相互作用的重要机制。 𐟒€ 细胞焦亡程序性细胞死亡的一种形式，导致强烈的炎症反应。 𐟌🠩“死亡铁依赖性的细胞死亡方式，受多种代谢途径调控。 𐟔頩“œ死亡新发现的细胞死亡方式，与铜代谢有关。 𐟕𐯸 细胞衰老与时间相关的细胞功能丧失，与机体衰老密切相关。 𐟌 表观遗传基因表达水平的变化，涉及多种调控机制。 𐟌𑠧𑻥™襮˜ 体外培养形成的组织类似物，用于多种生物学研究。 𐟒Š 线粒体功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关。 𐟔„ 代谢重编程通过调控代谢途径改变细胞的代谢状态和功能。 𐟏堨‚🧘䥾異ƒ 肿瘤周围的环境，影响肿瘤的生长和进化。 𐟤– 深度学习人工智能在生物医药领域的应用，重塑研究和产业现状。 𐟓𘠥𝱥ƒ多模态医学影像分析的热点，提高临床诊断准确性。

六种机器学习算法助力胃癌精准诊断 𐟔堦œ€近有一篇2024年2月发表在《Nature Communications》上的文章，真是让人眼前一亮！这篇文章基于六种机器学习算法，利用代谢组学预测胃癌的诊断和预后。胃癌可是全球癌症相关死亡率的重要负担啊，早期发现和精确干预的需求简直迫切到不行。不过，目前还没有找到有效的非侵入性生物标志物来进行早期诊断和风险分层。在这篇文章里，作者们对来自多中心参与者的702份血浆样本进行了靶向代谢组学分析，试图搞清楚胃癌的代谢重编程。结果发现，机器学习分析竟然揭示了一个包含10个代谢物的胃癌诊断模型！这个模型在外部测试集中验证，灵敏度高达0.905，比传统利用癌症蛋白标记物的方法（灵敏度< 0.40）强太多了。更厉害的是，这个机器学习衍生的预后模型也比传统利用临床参数的模型表现更好。它能有效地将患者分为不同的风险组，为精确干预提供了有力支持。总的来说，这项研究不仅揭示了胃癌的代谢景观，还确定了两个不同的生物标志物面板，分别用于早期检测和预后预测，真是为胃癌的精准医学迈出了重要一步。研究设计概述这项研究一共涉及了702名参与者，他们的血浆样本被进行了针对性的代谢组学分析。首先，作者们比较了Cohort 1（包含426名胃癌患者和426名非胃癌对照组）中的代谢谱，描述了胃癌中的代谢重编程。然后，利用Cohort 1的代谢组学数据和机器学习技术，建立了胃癌诊断模型（10-DM模型），并在检验集（Cohort 2，包含95名患者）中进一步验证了这个模型。接下来，作者们使用机器学习算法分析了Cohort 3（包含181名患者）的代谢组学数据及其临床特征，建立了预后模型（28-PM模型）。这两种模型的性能都以临床使用的生物标志物/临床特征为基准。不同颜色的三角形表示用于模型构建、验证和比较过程的不同参与者。靶向代谢组学 GC患者的重编程血浆代谢景观与非GC对照组的比较：通过比较胃癌患者和非胃癌对照组的代谢谱，发现了一些关键代谢物的变化。基于血浆代谢组的GC诊断机器学习预测模型：利用机器学习技术，建立了包含10个代谢物的胃癌诊断模型，并在外部测试集中验证了其灵敏度。预后模型在预测GC患者预后方面优于临床参数：这个模型能更有效地将患者分为不同的风险组，为精确干预提供了有力支持。总结这篇文章真是让人眼前一亮！通过六种机器学习算法和代谢组学分析，作者们不仅揭示了胃癌的代谢景观，还建立了两个强大的生物标志物面板。一个是用于早期检测的10-DM模型，另一个是用于预后预测的28-PM模型。这两个模型的表现都优于传统的生物标志物和方法，为胃癌的精准医学带来了新的希望。如果你也在科研路上奋斗，不妨试试这些方法，说不定也能发一篇高分文章呢！𐟒ꀀ

【刘毅教授研究团队：MRPL12介导的线粒体代谢重编程在肺腺癌发展过程中的关键作用】#微博健康在关注# 近期，山东第一医科大学附属省立医院（山东省立医院）呼吸与危重症医学科负责人刘毅教授团队，在国际TOP学术期刊连续发表多篇研究论文，充分展示了团队在呼吸疾病领域的最新研究成果。在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》（中国科学院分区1区TOP期刊，影响因子IF=11.4）上，刘毅教授团队发表了题为“UBASH3B-mediated MRPL12 Y60 dephosphorylation inhibits LUAD development by driving mitochondrial metabolism reprogramming”的研究论文。该研究深入剖析了MRPL12介导的线粒体代谢重编程在肺腺癌发展过程中的关键作用，为肺腺癌的精准干预提供了新的治疗靶点。该研究成果由省立医院吉兴照副教授与张天一硕士研究生为共同第一作者，刘毅教授与完强教授为共同通讯作者。论文原文>>

食盐或能增强T细胞抗癌能力食盐，这个我们日常烹饪中不可或缺的调味品，最近被科学家发现可能具有增强免疫系统抗癌能力的潜力。一项发表在《自然ⷥ…疫学》上的研究揭示了氯化钠（食盐）在激活和增强T细胞抗癌功能方面的作用，为癌症治疗带来了新的启示。在这项研究中，科学家们发现高盐环境能够激活一系列与T细胞代谢重编程相关的基因，包括MYC这一主调控因子，以及参与糖酵解过程的PKM和LDHA。此外，高盐还提高了编码质膜谷氨酰胺转运体SLC1A5和SLC7A5的基因表达，这表明高盐不仅能影响T细胞的基因表达，还能改变其代谢特性。研究人员对小鼠进行了一项特别的膳食实验，它们被喂食含有4%盐分的食物和1%盐分的水，这种高盐饮食(HSD)方案让小鼠自由取食。两周后，研究人员向小鼠体内注射了MC38结肠癌细胞，用以模拟癌症环境。实验结果显示，高盐饮食引起了肿瘤组织中氯化钠的积聚，而这一现象在其他器官中并不明显，且这种饮食方式并未对小鼠的整体健康状况造成负面影响。在评估高盐饮食对肿瘤生长的影响时，研究人员发现，与正常饮食(NSD)的小鼠相比，采用高盐饮食的小鼠肿瘤生长受到了显著的抑制。然而，当小鼠的CD8阳性T细胞被特异性抗体清除后，高盐饮食的这一抗肿瘤效应也随之消失。这一发现强调了CD8阳性T细胞在高盐饮食发挥抗癌效果中的至关重要的作用。

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