当前位置：网站首页 » 教程 » 内容详情

t细胞耗竭前沿信息_t细胞耗竭及线粒体功能障碍检测(2024年11月实时热点)

内容来源：卡姆驱动平台所属栏目：教程更新日期：2024-11-28

t细胞耗竭

表观遗传学与T细胞耗竭：免疫系统的奥秘在慢性感染和癌症的情况下，T细胞会持续受到刺激并可能进入耗竭状态。这种耗竭表现为细胞因子分泌减少、增殖能力减弱、细胞表面抑制性受体表达增加、免疫效应减弱等现象。同时，耗竭的T细胞对免疫卡控点阻断剂（ICB）的疗效也不佳，成为临床诊疗的难点。表观遗传学在T细胞耗竭的发生机制中起到了重要作用。简单来说，表观遗传调控是指个体所有细胞的基因型（DNA序列）相同，但不同细胞的表型却截然不同。这包括组蛋白修饰、转录因子调控、染色质可及性、DNA修饰、DNA甲基化、基因组的三维折叠等。例如，T细胞的关键效应基因（Prf1、Gzmb）在识别抗原后会发生去甲基化并获得染色质可及性而激活，而初始相关基因则被抑制。当病原体清除后，记忆前体T细胞通过去甲基化初始免疫相关基因（如Bcl2和Il7r）分化为长寿记忆细胞。记忆CD8+T细胞可以同时保持效应基因和初始免疫基因的去甲基化和开放染色质状态，这使它们能够长期存活，同时保留了在再次遇到病原体时迅速产生效应反应的能力。耗竭的T细胞分为不同的亚群，如早期耗竭和晚期耗竭亚群。早期耗竭亚群有望在肿瘤微环境去除后被逆转，而晚期亚群（以PD-1、TIM3、LAG3、CD38、CD39、CD101为标志）则无法逆转。转录因子分析显示，初期Tex表现为TCF-1和BACH2活性增加，过渡性Tex的T-bet和RUNX基序富集，而终末Tex细胞中NR4A和EOMES基序富集。转录因子TOX也是Tex细胞谱系的关键因子，在表观遗传水平上，Tox缺陷或过表达的细胞中都观察到的转录水平变化，都与染色质可及性的相应变化相关。初始T细胞维持Tcf7的表达（编码TCF-1），这最初可能由BACH2驱动使之能够自我更新和增殖。然而，在持续的抗原刺激下T细胞会进入短暂的Tex细胞状态，它有部分的增殖活性，由T-bet的活性驱动，最后T细胞进展为终末期Tex细胞。在此过程中TOX的持续表达诱导EOMES和NR4A转录因子的上调。这些转录因子进而导致抑制性受体的表达、增殖和效应功能的降低，以及促生存分子和代谢适应的增加，以确保在慢性抗原环境下T细胞的持久存在。

国内的研究，新冠轻症后发生T细胞耗竭[思考]。病例来自于 2022 年底到 2023 年 1 月，新冠毒株为奥密克戎BF.7 或 BA.5.2。急性期症状都是轻症，没有住院的。 ⭐️T 细胞亚群，在感染后 2 周至 1 个月内，进行性 T 细胞迁移、凋亡和自噬。...

【Science：破坏特殊基因或能预防T细胞耗竭从而改善免疫疗法的疗效】免疫疗法能利用患者自身的免疫系统来治疗疾病，其在一些癌症患者身上展现出了一定的希望，但对于大多数患者而言却并不奏效。近日，一篇发表在国际杂志Science上题为“Epigenetic regulators of clonal hematopoiesis control CD8 T cell stemness during immunotherapy”的研究报告中，来自圣犹达儿童研究医院等机构的科学家们通过研究发现，破坏T细胞中名为Asxl1的基因或能改善称之为免疫检查点阻滞的免疫疗法的敏感性，并能改善模型系统中的长期肿瘤控制。网页链接

丹娜法伯癌症研究院的科学家开发的CAR-E平台可使CAR-T细胞的疗效更持久并延缓癌症复发！“对于CAR-T细胞治疗，几乎所有血癌患者都可以达到临床缓解，很多患者表现出无癌状态，换句话说，现有的任何检测手段都无法发现癌症的迹象；不幸的是，他们同时通往复发的道路上！这是因为CAR T细胞耗竭，追踪和杀死癌细胞的能力下降。丹娜法伯癌症研究院的Rashidian团队开发了CAR-E平台，或CAR-T增强平台，构建了白细胞介素-2（IL-2）和B细胞成熟抗原（BCMA）的融合蛋白，这种融合蛋白弱化了IL-2强度，但对CAR-T仍然具有强效作用，且毒性较低，不会影响正常T细胞，仅刺激CAR-T细胞，延长其寿命并促使其生成记忆T细胞。 IL-2-BCMA融合蛋白产生了远超预期的协同效果：在动物模型和实验室培养的人类骨髓瘤细胞中，CAR-E不仅促进了CAR-T细胞的增殖，还增强了它们的多样性，生成了具有不同特性的CAR-T细胞，涵盖了癌症免疫应答所需的全部T细胞类型；CAR-E还完全清除了肿瘤细胞，彻底消除了癌症的任何迹象！实际上，很多科学家团队在研究延长CAR-T细胞治疗血癌的疗效方案，有不同特点，下一步就看谁的方案能经得住临床研究检验！「健闻登顶计划」「CAR-T细胞治疗」

乙型肝炎病毒（HBV）感染是一个全球性的健康问题，据估计有2.96亿慢性感染患者。在慢性乙型肝炎病毒感染的自然病程中，乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）水平的下降是一个重要的标志，表明预后良好。既往研究表明，HBsAg减少1 log IU/mL与HBsAg清除显著相关。然而，未接受抗病毒治疗的患者自发性HBsAg清除相对罕见，年发生率为0.5%至1.4%。免疫检查点抑制剂 (ICIs) 可通过阻断程序性死亡蛋白1/程序性细胞死亡配体1轴恢复耗竭T细胞免疫功能。除了用于癌症治疗，ICIs 还可能潜在地治愈慢性病毒感染，包括慢性乙型肝炎。然而，目前尚不清楚ICIs的免疫调节作用是否能对HBV的病毒学控制甚至HBsAg清除产生有益的影响。台湾台北荣民总医院消化内科与肝脏科的Hsien-Chen Mon等学者进行了一项回顾性研究，分析了与HBsAg清除或伴随HBsAg下降>1 log相关的因素。该研究共纳入了三个队列：队列1：2016年至2020年连续接受ICIs治疗且HBsAg阳性的癌症患者（n=118）；队列2：2020年至2022年连续接受ICIs治疗且HBsAg阳性的肝细胞癌（HCC）患者（n=44，验证组）；队列3：2014年至2022年连续接受酪氨酸激酶抑制剂治疗且HBsAg阳性的HCC患者（n=85，对照组）。研究结果表明，在中位随访17.5个月后，队列1中有8例（6.8%）患者和队列2中有4例（9.1%）患者实现了HBsAg清除。此外，基线HBsAg <100 IU/mL与HBsAg清除显著相关（HR=6.274, P=0.028）。在验证组中，基线HBsAg <100 IU/mL的患者在12个月和24个月的累积清除率分别为13.0%和38.4%，显著高于对照组（P=0.0267）。然而，在对照组中没有患者在24个月内实现HBsAg清除。在HBsAg清除或下降>1 log的17例患者中，16例（94.1%）接受了核苷(酸)类似物治疗，并且中位清除时间或下降时间为16.5个月。总之，在基线HBsAg <100 IU/ml的癌症患者中，ICIs可能加速HBsAg血清清除。这一发现为未来设计的ICIs临床试验提供了重要信息，以实现慢性乙型肝炎患者的功能性治愈。西南医科大学附属医院叶运涛高本见李波报道

「缺氧环境下的免疫战士」Sci Adv｜肿瘤中较低的氧气水平或能增强机体抵御癌症的能力

2024年11月12日，山东大学齐鲁医学院马春红、李春阳、梁晓红等人在⠃ell 子刊⠃ell⠒eports⠍edicine 上发表了题为：Probiotics and their metabolite spermidine enhance IFN-CD4+ T cell immunity to inhibit hepatitis B virus（益生菌及其代谢产物亚精胺增强IFN-CD4+ T细胞免疫，抑制乙型肝炎病毒）的研究论文。这项研究表明，益生菌组合长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌（BLE）及其代谢产物亚精胺通过自噬增强IFN-CD4+T细胞免疫来促进乙型肝炎病毒（HBV）的清除，帮助乙型肝炎患者加速血清乙肝表面抗原（HBsAg）的下降，突显了益生菌和亚精胺联合抗HBV药物治疗以促进乙型肝炎患者功能性治愈的潜力。益生菌显著促进了HBsAg的下降，并通过增强肠道稳态和激发肝脏内干扰素(IFN)-CD4+ T细胞免疫反应来抑制HBV复制，而CD4+ T细胞的耗竭或IFN-š„阻断消除了益生菌介导的HBV抑制作用；益生菌产生的亚精胺在肠道中积累并运输到肝脏，在那里它表现出类似的抗HBV效果；机制上，亚精胺通过自噬增强IFN-CD4+ T细胞免疫力；在HBV患者中使用益生菌的治疗揭示了初步的趋势，即加速血清HBsAg的下降。 #益生菌# #健康科普# #正式确诊为健康人# #我的健康生活# #乙肝# #乙肝大三阳# #乙型肝炎# #山东大学#

【Nat Commun：揭秘CAR-T细胞疗法失败之谜！IL-4蛋白的双刃剑效应】嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T细胞疗法）是一种革命性的免疫疗法，但其持久反应仍然有限，部分原因是CAR-T细胞的耗竭。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“IL-4 drives exhaustion of CD8+ CART cells”的研究报告中，来自梅奥诊所等机构的科学家们揭示了CAR-T细胞疗法在一些患者中失败的新原因，并提出了结合抗体和基因编辑技术的新型策略，有望改善这种突破性疗法的效果。网页链接

查看：GC在医学上是什么意思？ 𐟌𘇃在医学上是指糖皮质激素的意思。糖皮质激素是机体内极为重要的一类调节分子，对机体的发育、生长、代谢以及免疫功能等起着重要调节作用，是机体应激反应最重要的调节激素，也是临床上使用最为广泛而有效的抗炎和免疫抑制剂。它可以用于治疗炎性疾病和免疫疾病，用药期间可以使体内的炎症逐渐好转和免疫功能恢复稳定，使病情逐渐好转，达到良好的治疗效果，控制病情发展。在紧急或危重情况下，糖皮质激素往往为首选，需要听从医生指导用药不可盲目使用，可以防止身体出现免疫功能异常。 𐟍要了解糖皮质激素的作用，不可盲目使用，可以防止出现危险。 ⏩抗炎作用：能够抑制感染性和非感染性炎症，减轻充血、水肿、渗出等炎症症状，对炎症的各个阶段都有明显的非特异性抑制作用。 ⏩免疫抑制作用：能够抑制巨噬细胞的吞噬功能，降低网状内皮系统消除颗粒或细胞的作用，使淋巴细胞溶解，导致淋巴结、脾和胸腺中淋巴细胞耗竭，并抑制辅助性T细胞和B细胞的功能，从而抑制体液免疫和细胞免疫。 ⏩抗休克作用：能够稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成，提高机体对细菌内毒素的耐受力，从而起到抗休克的作用。 𐟑‰日常要了解糖皮质激素适合哪些人群使用，需要在对应的图片里面查看，如果还有其他方面的问题，可以在评论区留言咨询。#领航计划#

𐟒ᣀŒNAD+研究速递」「慢性乙肝伴随NAD+耗竭，补充NAD+可带来显著改善」 𐟒𛲰23年意大利帕尔马大学发表于《Journal of Hepatol》研究发现：在慢性乙肝感染中，线粒体功能失调引起的活性氧（ROS）水平升高，可导致特异性CD8 T细胞DNA损伤增加。这和CD38加速NAD+消耗有关，补充NAD+相关补剂（NMN\NADH）和抑制CD38活性都可以恢复特异性CD8 T细胞功能。「赛博士课堂」

专栏内容推荐

600 x 342 · jpeg
肿瘤免疫中CD8+T细胞耗竭机制探讨及应对展望 - 知乎
素材来自:zhuanlan.zhihu.com
815 x 696 · jpeg
T细胞耗竭（Exhaustion）
素材来自:bioceltech.com

1221 x 871 · jpeg
利用质谱流式技术深层次研究耗竭的T细胞 - 知乎
素材来自:zhuanlan.zhihu.com
801 x 788 · jpeg
T细胞耗竭（Exhaustion）| 免疫学专题_Tex
素材来自:sohu.com

811 x 424 · png
T细胞耗竭（Exhaustion）
素材来自:bioceltech.com

865 x 765 · png
Nature系列综述：T细胞耗竭对癌症免疫治疗的临床意义_腾讯新闻
素材来自:new.qq.com
629 x 737 · jpeg
肿瘤免疫中CD8+T细胞耗竭机制探讨及应对展望 - 知乎
素材来自:zhuanlan.zhihu.com

600 x 300 · jpeg
肿瘤免疫中的CD8+T细胞耗竭 - 知乎
素材来自:zhuanlan.zhihu.com

638 x 327 · png
概述：T细胞耗竭（Exhaustion） - 知乎
素材来自:zhuanlan.zhihu.com

889 x 795 · jpeg
CD4+T细胞耗竭 - 知乎
素材来自:zhuanlan.zhihu.com
558 x 558 · jpeg
IRF8+肿瘤相关巨噬细胞（TAM）诱导癌组织中T细胞耗竭 - 知乎
素材来自:zhuanlan.zhihu.com

996 x 996 · jpeg
专访王皓毅 | BATF基因敲除可提高CAR-T细胞抗实体瘤疗效，中科院团队发文揭示T细胞耗竭新机制 - 知乎
素材来自:zhuanlan.zhihu.com
1080 x 1236 · png
人类乳腺癌中T细胞耗竭相关免疫环境的单细胞图谱 - 知乎
素材来自:zhuanlan.zhihu.com

1080 x 620 · png
TCR信号与T细胞耗竭|细胞|Tex|耗竭|表达|功能|-健康界
素材来自:cn-healthcare.com
726 x 452 · png
T细胞也会累，如何理解“T细胞耗竭”-MedSci.cn
素材来自:medsci.cn

1505 x 989 · png
六种T细胞外周耐受模式：静息-忽视-无能-耗竭-衰老-死亡 - 研诺生物
素材来自:cell-immunity.com
892 x 777 · jpeg
T细胞干性和耗竭的分子透视 - 维科号
素材来自:mp.ofweek.com

2280 x 2280 · jpeg
t细胞耗竭-耗竭性t细胞 | 德国赛多利斯 Sartorius
素材来自:sartorius.com.cn
1024 x 951 · jpeg
T细胞是如何被耗竭掉的？三张图了解一下，你是否想到了人生-搜狐
素材来自:mt.sohu.com

1080 x 1080 · jpeg
专家点评Immunity：揭秘效应性T细胞和耗竭性T细胞早期命运决定学术资讯 - 科技工作者之家
素材来自:scimall.org.cn
650 x 412 · jpeg
攻克T细胞耗竭，BATF——慢性感染和肿瘤免疫治疗的新靶点_东方养生频道_东方养生
素材来自:yangsheng.eastday.com

1080 x 1352 · png
Cancer Cell | 肿瘤免疫新进展：全基因组筛选发现T细胞耗竭调节因子 - 知乎
素材来自:zhuanlan.zhihu.com
1080 x 1240 · jpeg
T细胞耗竭与胆固醇代谢的关系：或可应用于肿瘤免疫治疗 - 知乎
素材来自:zhuanlan.zhihu.com

692 x 417 · png
诱导CD8+T细胞耗竭，CD3抗体“新药”Risk_行业新闻-博康生物工程（山东）有限公司
素材来自:pbmcbioshandong.com
1046 x 1405 · jpeg
T细胞耗竭四阶段_Tex
素材来自:sohu.com

1080 x 574 · jpeg
CAR-T细胞功能障碍的机制和调整策略 - 知乎
素材来自:zhuanlan.zhihu.com

724 x 340 · jpeg
肿瘤相关巨噬细胞、T细胞耗竭，老表型翻出新花样，还得看这个免疫学顶刊 - 知乎
素材来自:zhuanlan.zhihu.com

624 x 689 · jpeg
IRF8+肿瘤相关巨噬细胞（TAM）诱导癌组织中T细胞耗竭 - 知乎
素材来自:zhuanlan.zhihu.com
554 x 370 · png
Nature Metabolism综述：T细胞耗竭的代谢和表观遗传学调控
素材来自:swydt.com

881 x 248 · jpeg
T细胞耗竭与胆固醇代谢的关系：或可应用于肿瘤免疫治疗 - 知乎
素材来自:zhuanlan.zhihu.com

710 x 691 · png
Nature系列综述：T细胞耗竭对癌症免疫治疗的临床意义|免疫治疗|癌症|细胞|临床|肿瘤|-健康界
素材来自:cn-healthcare.com
1080 x 811 · jpeg
「Journal Club」肿瘤微环境中的T细胞耗竭_cells
素材来自:sohu.com

素材来自:查看更多內容

当前用户设备UA：Mozilla/5.0 AppleWebKit/537.36 (KHTML, like Gecko; compatible; ClaudeBot/1.0; +claudebot@anthropic.com)