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「生活手记」拍点写真留念[送花花]上海M0MMAE_的微博视频

【ADC药物的免疫原性}】 在11个临床试验的广泛的肿瘤适应症中,8个vc-MMAE-ADC的ADAs发生率在0-35.8%之间。ADC药物的免疫原性

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维泊妥珠单抗(Polatuzumab Vedotin,优罗华),是一种抗体偶联药物,为针对B淋巴细胞表面的CD79b的单抗,同时偶联小分子药物MMAE(单甲基奥瑞他汀E),MMAE具有很强的抗有丝分裂作用,抗CD79b抗体与B淋巴瘤细胞表面CD79b结合后可准确的将MMAE输送入淋巴瘤细胞内,从而杀灭肿瘤细胞,类似于精准制导导弹的作用。2017年获得美国FDA突破性疗法认定,用于复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗。 维泊妥珠单抗在初诊弥漫大B细胞淋巴瘤中的疗效如何呢?《新英格兰医学杂志》2021年底发表了维泊妥珠单抗联合CHP与标准R-CHOP治疗初诊弥漫大B细胞淋巴瘤的国际多中心随机对照临床研究,POLARIX研究。 该研究共纳入1063例初诊、CD20阳性、18-80岁、IPI评分2-5分的弥漫大B细胞淋巴瘤患者,879例患者按1:1接受随机。440例接受pola-R-CHP方案(维泊妥珠单抗1.8mg/kg,D1,环磷酰胺750mg/m2,阿霉素50mg/m2,强的松100mg,共5天),439例接受标准R-CHOP方案化疗。化疗共6个疗程,所有患者在第7和第8疗程接受利妥昔单抗维持治疗。平均随访28.2个月。 pola-R-CHP治疗组2年疾病无进展生存率明显高于R-CHOP组(76.7% vs 70.2%,P=0.02)。两年整体生存没有区别。两组不良反应率没有区别。 该研究发现对于初发的中高危弥漫大B细胞淋巴瘤患者,接受pola-R-CHP治疗患者的疾病进展、复发和死亡风险低于RCHOP治疗者。

𐟐Ÿ唐鱼属物种全解析与饲养指南𐟓– 𐟔 唐鱼属,一个多彩的鱼类世界,共有6种迷人的物种等你来探索! 1️⃣ 白云山唐鱼(Tanichthys albonubes)𐟌Ÿ 背鳍红鳍白边,臀鳍黄鳍白边,宛如云中仙子。 2️⃣ 白腹唐鱼(Tanichthys albiventris)𐟒Ž 背鳍透明红边,臀鳍黄鳍白边,清新脱俗。 3️⃣ 黄臀唐鱼(Tanichthys flavianalis)𐟒› 背鳍红鳍红边,臀鳍黄鳍黄边,温暖如阳光。 4️⃣ 贤良江唐鱼(Tanichthys micagemmae)𐟒œ 背鳍透明白边,臀鳍红鳍红边,神秘莫测。 5️⃣ 库氏唐鱼(Tanichthys kuehnei)𐟒š 背鳍黄鳍白边,臀鳍黄鳍白边,自然之美。 6️⃣ 林氏唐鱼(Tanichthys linni)❤️ 背鳍黄鳍红边,臀鳍黄鳍红边,热情如火。 𐟌ˆ 在中国大陆,我们能够接触到的是白云山唐鱼、林氏唐鱼和贤良江唐鱼等品种。它们各自拥有独特的魅力,无论是作为观赏鱼还是宠物鱼,都是绝佳的选择。 𐟍𝯸 饲养唐鱼并不复杂,只要掌握一些基本技巧,就能让它们在你的鱼缸中快乐游弋。记得减少投喂次数,保持溪流环境的水流,这样唐鱼的体型会更加优美哦! 𐟑€ 如何区分唐鱼的公母呢?公鱼在温度适宜时会展现头部追星行为,而母鱼的鱼鳍颜色较淡,腹部明显大于公鱼。 𐟌𑠧𙁦”鱼需要一定的技巧和耐心。布置好鱼缸环境,提供隐蔽性和水草,避免底砂以方便收卵。水温控制在24度,挑选合适的种鱼进行交配和繁殖。 𐟚렦œ€后提醒大家,不要在未经允许的情况下在野外放生人工饲养的鱼类哦!这样可以避免对原生地鱼类造成基因污染或物种入侵的风险。让我们一起保护这些美丽的生物吧!

试剂 | 基础知识概述(部分): 中文名:二苯并环辛炔-(二聚乙二醇-VC-PAB-MMAE)2 英文名:DBCO-(PEG2-VC-PAB-MMAE)2 CAS:2259318-55-1 分子式:C149H224N22O32 分子量:2835.5 规格标准:1g、5g、10g 试剂厂家:陕西新研博美生物科技有限公司 试剂 | 反应机理(部分): DBCO-(PEG2-VC-PAB-MMAE)2由以下几部分组成: DBCO:代表二苯并环辛炔(Dibenzocyclooctyne),是一种点击化学试剂,能够在无催化剂的情况下与叠氮化物反应,生成稳定的三唑环。 PEG2:代表聚乙二醇(Polyethylene Glycol)片段,其链长为2个乙二醇单元。PEG是一种常用的亲水性聚合物,用于增加生物分子的水溶性、稳定性和生物相容性。 VC:代表维生素C(Vitamin C),用于连接PEG和后续的分子片段。 PAB:代表对氨基苯甲酸(p-Aminobenzoic Acid)或其衍生物,这里作为连接基团使用。PAB及其衍生物因其良好的水溶性和反应活性,常用于生物偶联反应中。 MMAE:代表单甲基澳瑞他汀E(Monomethyl Auristatin E),是一种细胞剂。

【本土ADC龙头即将迎来收获期】「微博健康在关注」 提到乐普生物,最吸引资本关注的是它在PD-1和ADC两大领域的布局。 众所周知,PD-1是驱动中国头部创新药企崛起的核心动能,作为后来者的乐普生物,虽然PD-1产品普特利单抗的市场占有率较低,但依然成功在PD-1红海占领一席之地。 如今ADC已经接过了PD-1的热棒,作为国内拥有ADC管线最多的企业,乐普生物的ADC研发进展值得期待,近期,终于迎来重磅喜讯。 首款ADC即将撞线 9月27日,乐普生物宣布旗下MRG003用于二线或以上治疗鼻咽癌的上市申请获得NMPA受理,同时,此次上市申请也被纳入优先审评,有望加速获批上市;此前,FDA 也曾授予MRG003 孤儿药资格、快速通道资格、突破性疗法认定,用于治疗复发性或转移性鼻咽癌。 MRG003进行了差异化设计,由抗EGFR人源化单抗JMT101与细胞毒药物甲基澳瑞他汀E(MMAE)通过可裂解的连接子VC-PAB偶联而成。JMT101是一种重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体,体外研究显示JMT101与人EGFR的亲和力约为西妥昔单抗的7倍;JMT101与西妥昔单抗具有相似的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖的细胞毒作用(CDC)效应。 根据去年ESMO会议上公布的MRG003治疗鼻咽癌IIa期临床最新数据,61例鼻咽癌患者,30例接受2.0mg/kg MRG003治疗,31例接受2.3mg/kg MRG003治疗。截至2023年3月15日,在先前经PD-(L)1及含铂化疗治疗、可评估疗效的57例鼻咽癌患者中,ORR为47.4%,DCR为79.0%。其中2.3mg/kg剂量组29例可评估疗效,ORR为55.2%,DCR为86.2%。 ADC为乐普生物重点布局的方向,旗下共有7款ADC新药处于临床阶段,MRG003不仅是乐普生物进展最快的ADC产品,也是全球范围内进展最快的EGFR ADC药物,MRG003的申报上市意味着乐普生物的ADC管线即将进入收获期。 第二增长引擎出现 2018年,乐普生物通过快速收购完成管线的搭建,四年的时间,实现IPO,又于2022年11月在火热的PD-1市场推出第一款商业化产品普特利单抗,并依靠普特利单抗在上市首个完整年度(2023年)的1.01亿元收入,完美实现的亏损的大幅收窄。 根据2024H1最新半年报数据,乐普生物总营收1.33亿元,主要收入依然来自PD-1普特利单抗,上半年卖出9480万元,较2023年同期增长115.4%,虽然目前普特利单抗正处在快速爬坡放量阶段,但是寻找普特利单抗之外的第二大业绩增长引擎也是乐普生物的必修课。 作为即将撞线的MRG003,确实有不错的潜力,主要因为首发适应症复发性或转移性鼻咽癌的市场前景及其本身优秀的临床数据。 WHO 2020年公布的数据显示,全球范围内新增确诊鼻咽癌患者133354例,死亡80008例,其中中国新增诊断62444例鼻咽癌患者,占全球46.8%。我国是鼻咽癌新发患者最多的国家。 目前国内一、二线鼻咽癌存量患者超过20万人,若按每年新增鼻咽癌患者2.3万计算(5.1万-2.8万),3年后鼻咽癌患者存量总人数将超27万。我国约80%鼻咽癌患者EGFR呈阳性,MRG003最适配的潜在用药人群约21.6万人。假设MRG003 定价年费15万,MRG003渗透率峰值10%,那么MRG003潜在销售峰值将有32.4亿。而且鼻咽癌青壮年患者偏多,患者接受付费治疗的意愿更强烈,粗略预计MRG003鼻咽癌适应症实际销售峰值或在15亿-20亿之间。 另外,临床数据上,MRG003的表现十分亮眼,根据去年ESMO会议上公布的治疗鼻咽癌IIa期临床最新数据,MRG003的鼻咽癌适应症相关2.0mg/kg和2.3mg/kg两个剂量组的平均ORR达到50%以上。当前临床上鼻咽癌的前线治疗以化疗、免疫治疗为主,ORR一般在20-30%之间;现行CSCO指南一线鼻咽癌I级推荐方案是特瑞普利单抗和卡瑞丽珠单抗,其中特瑞普利单抗治疗后线鼻咽癌ORR 20.5%,卡瑞利珠单抗ORR 28.2%,ORR也不及30%。 相比之下,MRG003单药有显著优势,不仅如此,MRG003联合PD-1(普特利单抗)治疗的有效性也会高于目前指南一线推荐的PD-1+化疗的方案,有望代替PD-1联合化疗用于一线鼻咽癌治疗。 与此同时,MRG003头颈鳞癌适应症也正在开展III期临床试验。从乐普生物公布的临床研究数据来看,头颈鳞癌适应症的MRG003-004研究中,2.3mg/kg剂量组的ORR和DCR分别为43%和86%,ORR、持续缓解时间也较为突出,目前国内暂时没有治疗头颈鳞癌的ADC药物,MRG003头颈鳞癌适应症同样具备较大的商业化潜力。 另一方面,从靶点竞争格局上看,除了MRG003,EGFR ADC赛道进展最快的只有石药集团的CPO301,已在国内进入Ⅲ期临床,不过首发适应症是针对非小细胞肺癌,其余的国内在研EGFR ADC多处于IND及临床前,且研发方向多是非小细胞肺癌适应症,与MRG003无直接竞争,也就是说,MRG003如若顺利获批上市,将获得较长的市场独占期。 总之,MRG003颇有出道即“王”的底气,是乐普生物妥妥的第二业绩增长引擎。 其他ADC候选药物后劲十足 ADC作为新一代的药物,2019年后,如雨后春笋般接连获批上市,2021年荣昌生物爱地希的获批上市标志着国产ADC创新药开发也迎来里程碑,之后中国企业在ADC赛道的研发热火朝天地推进着。 截至目前,全球获批上市的15款ADC药物,共涉及11个靶点,包括CD33、CD30、HER2、CD22、CD79b、Nectin-4、BCMA、EGFR、CD19、Tissue Factor和FR€‚在研方面,当下的主流靶点有实体瘤领域的热门靶点HER2和Trop-2,还有一些新兴靶点如Claudin 18.2、EGFR、Nectin-4、HER3、TF等。 除了MRG003,乐普生物管线中的其他6款ADC产品,不仅针对当下ADC的主流靶点,其差异化设计也颇有看点。 MRG002是一款HER2靶向ADC候选物,目前已进入临床试验Ⅲ期,其单药差异化布局的适应症为存在肝转移的HER2阳性乳腺癌,存在严重未满足的临床需求,除了单药,乐普生物还探索MRG002+普特利单抗治疗HER2表达实体瘤的研究,目前进入II期试验。适应症的差异化布局以及与联合PD-1用药的探索,都有意避开HER2 ADC在国内的内卷,为后期创造更多的突围空间。 CMG901由人源化Claudin 18.2抗体通过可裂解连接子与单甲基auristatin E(MMAE)偶联而成,是潜在同类首创、靶向Claudin 18.2的ADC药物,也是首个在中美均取得临床试验申请批准的靶向Claudin 18.2 ADC。 CMG901治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的I期临床数据显示,3个剂量组中,所有受试者都接受过至少一线的标准治疗,74%受试者接受过PD-1/PD-L1治疗。可评估患者的客观缓解率33%,疾病控制率70%,初步证实了Claudin 18.2 ADC药物在Claudin 18.2阳性晚期胃癌的卓越疗效。去年CMG901启动治疗晚期/转移性胃及胃食管结合部腺癌的III期临床试验,是全球第二款启动III期临床的Claudin 18.2ADC。 此外,MRG004A(TF-ADC)是国内首款,进度全球第二的TF-ADC,正处于临床Ⅱ期;MRG001(CD20-ADC)全球进度领先,也处于Ⅱ期阶段。 结语 从3年亏损21亿到2023年亏损缩减96.8%,近几年乐普生物依靠PD-1及ADC一路稳扎稳打,在医药资寒冬下,自信从容向前。 当下一场属于乐普生物的ADC盛宴即将开席,之后扭亏为盈指日可待。 (来源:贝壳社)

苹果air5平板原装充电器是多少w 𐟌Ÿ 苹果iPad Air5原装20W充电器数据线,全新未使用,插头试用几次,保证品质。 𐟔Œ 充电器详细参数: 制造商:赛尔康技术(深圳)有限公司 型号:A2940 SN号:F16416205M726MMAE 输入电压:100-240V~ 输出电压:5V=3A或9V=2.22A 功率:20W 𐟓𑠩€‚用设备: iPad Air5、iPad 10、iPad mini7/6、iPad Air6/5/4、iPad Pro 11/13寸(18/20/21/2022/24款)、iPhone 16/15 Pro Max Plus 𐟔Œ 数据线详细参数: 制造商:Apple Inc. 型号:A2940 XID编号:2601 设备版本:0100 硬件版本:0A 固件版本:01 制造商ID:05AC 产品ID:1689 电流:5A 电压:5V/9V 端口类型:两端无源,不需Yoon 线材特性:长度1米,Type-C连接Type-C,支持PD2.0 USB 2.0 Only,固件版本:2024/07/30 𐟔 检测结果: 充电头测试:PD未知,QC苹果兼容,功率5.00-3.00A,瓦数20W,制造商Apple Inc.,ID0x701D,序号F16416205M726MAE,型号20USB-CPower Adapter,固件版本:2023/05/19 数据线读码:线材数据XID编号2601,设备版本0100,硬件版本0A,固件版本01,制造商ID05AC,产品ID1689,制造商Apple Inc.,线材特性长度1米,Type-C连接Type-C,电流5A,电压5V/9V,端口类型两端无源,不需Yoon,方向性支持SSTX1、SSRX1、SSTX2、SSRX2均为否,线材力主端角色、从蝶角色均为否,Model扩展功率有,线上Vbus有,SOP"否",版本PD2.0 USB 2.0 Only,固件版本:2024/07/30 𐟔砥……电头测试结果:PD未知,QC苹果兼容,功率5.00-3.00A,瓦数20W,制造商Apple Inc.,ID0x701D,序号F16416205M726MAE,型号20USB-CPower Adapter,固件版本:2023/05/19

试剂 | 基础知识概述(部分): 中文名:二苯并环辛炔-四聚乙二醇-缬氨酸-丙氨酸-对氨基苯甲酸 英文名:DBCO-PEG4-Val-Cit-PAB-MMAE,Dibenzocyclooctyne-PEG4-Val-Cit-PAB-MMAE 规格标准:1g、5g、10g 试剂厂家:陕西新研博美生物科技有限公司 试剂 | 反应机理(部分): DBCO-PEG4-Val-Cit-PAB-MMAE是由以下几部分组成: DBCO(二苯并环辛烯):环辛烯衍生物,支持点击化学反应,特别是与叠氮基团的分子结合。 PEG4(四聚乙二醇):提供了中等长度的PEG链,不仅提高了分子的溶解性,还增强了生物相容性,有助于提升化合物的稳定性和生物活性。 Val-Cit(缬氨酸-瓜氨酸):一个二肽结构。 PAB(对氨基苯基):一个连接基团,提供额外的化学反应位点。 MMAE(微管抑制剂):属于微管蛋白聚合抑制剂。

一、试剂信息 英文名称:DBCO-PEG5-NHS ester,Dibenzocyclooctyne-PEG5-NHS ester 中文名称:二苯基环辛炔五聚乙二醇羟基琥珀酰亚胺酯,二苯基环辛炔PEG5羟基琥珀酰亚胺酯 CAS号:2144395-59-3 二、试剂描述 DBCO-PEG5-NHS ester是一种功能化试剂,在生物技术和材料科学领域具有广泛应用。它由二苯并环辛炔(DBCO)基团、五聚乙二醇(PEG5)链段和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)活性酯基团三部分组成。DBCO基团具有高反应性和选择性,能够支持点击化学反应,用于标记和交联;PEG链段增加了化合物的水溶性和生物相容性,适用于生物分子的标记和检测;NHS活性酯基团则在中性或稍碱性条件下能与伯胺(如蛋白质上的赖氨酸残基)发生特异有效的反应,形成稳定的酰胺键。DBCO-PEG5-NHS ester广泛用于生物分子标记、交联,以及ADCs和PROTAC分子的合成中。 三、试剂性质 分子式:C36H43N3O11 分子量:693.74 规格:5mg,10mg,25mg 纯度:≥95% 外观性状:无色至淡黄色油状物 稳定性:-20℃以下冰冻、干燥、避光。 溶解条性:溶于部分有机溶液。 注意事项:避免频繁解冻,现配现用,保持干燥,避光。 三、相关试剂 DBCO-NHS ester Sulpho-DBCO-NHS ester DBCO-PEG4-amine DBCO-NHCO-PEG6-Biotin DBCO-PEG3-EVC-MMAE DBCO-PEG3-EVC-Exatecan Bis-Sulfone-PEG4-DBCO DBCO-DBCO DBCO-DPA-DC1 Biotin-PEG3-SS-DBCO DBCO-PEG3-Maleimide Cyanine3.5 DBCO Cyanine5 DBCO Cyanine5-C6-DBCO DBCO-PEG4-Maleimide DBCO-PEG5-amine Sulfho-DBCO-PEG4-NHS eser Sulfho-DBC DBCO-C6-NHS ester DBCO-PEG2-NHS ester 以上由陕西新研博美生物科技WWH编辑提供的试剂信息仅用于科学研究等。

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